Клинико-иммуногенетические аспекты развития неонатального сепсиса у новорожденных детей
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность и востребованность темы диссертации. Инфекционно-воспалительная патология продолжает занимать одно из центральных мест в современной неонатологии. Это связано с высокой частотой выявления инфекционных осложнений у новорождённых, тенденцией инфекционного процесса к генерализации и неблагоприятными последствиями в виде значительной летальности и тяжёлой инвалидизации у части выживших детей. Наиболее опасной клинической формой рассматривается неонатальный бактериальный сепсис — состояние, непосредственно угрожающее жизни новорождённого, которое встречается с частотой 1–10 на 1000 живорождённых доношенных и в 4–5 раз чаще у недоношенных детей. Несмотря на совершенствование методов диагностики, лечения и выхаживания детей различного гестационного возраста, неонатальный сепсис остаётся одной из ведущих причин заболеваемости и смертности в неонатальном периоде, особенно среди недоношенных. У новорождённых с очень низкой массой тела при рождении уровень смертности мож
ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ...…………………………… 3
ВВЕДЕНИЕ…………………………………………………………….…... 4
ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕХАНИЗМАХ РАЗВИТИЯ НЕОНАТАЛЬНОГО СЕПСИС………. 18
§1.1.Современные аспекты частоты встречаемости, этиопатогенеза, клинического течения неонатального сепсиса……………………………. 18
§1.2.Роль цитокинов в иммунном ответе при септическом процессе у новорожденных детей………………………………………………………. 28
§1.3.Значение иммуногенетических механизмов в патогенезе септического процесса у детей…………………………………................... 36
ГЛАВА II. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.. 46
§2.1. Общая характеристика обследованных новорожденных дете…..…. 46
§2.2. Методы исследования ……………………………………................... 50
§2.2.1. Клинико-лабораторные методы исследования ……………..…..... 50
§2.2.2. Иммунологические методы исследования …………………........... 52
§2.2.3. Молекулярно -генетические методы исследования ……….….….. 54
§2.2.4. Инструментальные методы исследования …..………....…….….... 57
§2.2.5. Статистическая обработка результатов ….……………………..…. 57
ГЛАВА III. ФАКТОРЫ РИСКА И КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ РАННЕГО НЕОНАТАЛЬНОГО СЕПСИСА У НЕДОНОШЕННЫХ И ДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ ……………..61
§3.1. Значение перинатальных факторов риска в развитии раннего неонатального сепсиса у новорожденных ...………………….…………… 61
§3.2.Клинические особенности течения раннего сепсиса у недоношенных и доношенных новорожденных ...……………………...… 66
ГЛАВА IV ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ РАННЕГО НЕОНАТАЛЬНОГО СЕПСИСА У НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕ .…. 80
§4.1.Сравнительная характеристика содержания медиаторов иммунного ответа у новорожденных детей с ранним сепсисом до лечения …….…... 80
§4.1.1. Уровень провоспалительных цитокинов у обследованных новорожденных детей ..……………………...………...……….……..……. 80
§4.1.2.Содержание противовоспалительного цитокина у обследованных новорожденных детей ………………………………...………....…………. 84
§4.2. Содержание цитокинов у обследованных новорожденных после начала лечения …………………………………………….………………. 86
§4.2.1. Уровень про- и противовоспалительных цитокинов в группе доношенных новорожденных детей с ранним неонатальным 87
§4.2.2. Уровень про- и противовоспалительных цитокинов в группе недоношенных новорожденных с ранним неонатальным сепсисом.......... 90
ГЛАВА V ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ ЦИТОКИНОВ В РАЗВИТИИ СЕПТИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА У НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ ………..………………………….…96
§ 5.1. Распределение частот аллелей и генотипов IL -6, IL -10, TNF -α у новорожденных детей с ранним сепсисом независимо от гестационного возраста………………..………………………………..………..…………...96
§5.2. Распределение частот аллелей и генотипов IL-6, IL-10, TNF-α у доношенных новорожденных детей с ранним сепсисом…………...…...... 100
§ 5.3. Распределение частот аллелей и генотипов IL-6, IL-10, TNF-α у недоношенных новорожденных детей с ранним сепсисом….....………… 103
ЗАКЛЮЧЕНИЕ……...………………………………………………...…… 109
ВЫВОДЫ…………...………………………………..…………...………… 116
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ……..……………………….…. 118
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ………..……………………………………..... 119
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Агаркова А. А. Пневмококковый менингит: современные аспекты диагностики и лечения // Клиническая фармакология. 2019. № 2. С. 111-112
2. Александрович Ю.С., Боронина И.В., Пшениснов К.В., Попова И.Н. «Концентрация прокальцитонина как критерий отмены антибактериальной терапии при подозрении на ранний неонатальный сепсис у поздних недоношенных и доношенных новорожденных» // Неонатология: новости, мнения, обучение. 2019. 7(1). С. 44–52.
3. Андреева Н.А. Иммунологические особенности новорождённых с внутриутробными инфекциями // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2020. Т.65. №6. С. 45–52.
4. Артьемьева О.В., Ганковская Л.В. Роль полиморфных вариантов генов врождённого иммунитета в долголетии и возраст‑ассоциированных заболеваниях // Иммунология. 2022. Т. 43. № 3. С. 333–342.
5. Арутюнян А.В., Намазова-Баранова Л.С., Куличенко Т.В. Неонатальный сепсис: современные эпидемиологические и клинико-диагностические аспекты // Педиатрия имени Г.Н. Сперанского. 2019. Т. 98. № 5. С. 87–93.
6. Багненко С. Ф., и др. Сепсис: Руководство для врачей. — СПб.: Антимикробные агенты, 2017. С. 103.
7. Баранов В.С., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э. Генетические маркеры предрасположенности к инфекционным заболеваниям: современное состояние проблемы // Журнал инфектологии. 2019. Т. 11. № 4. С. 13–24.
8. Батырбаева Д.Ж. «Новый высокочувствительный и высокоспецифичный маркер неонатального сепсиса — пресепсин» // Вестник Казахского национального медицинского университета. 2016. Т.3. С. 123–127.
9. Белова О.А., Глазырина А.В., Яцык Г.В. и др. Клинико-лабораторные особенности неонатального сепсиса и оценка эффективности терапии пентаглобином у недоношенных новорожденных // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2021. Т.100(1). С. 50–56.
10. Бокерия Л.А., Кокшенев И.В., Михайлов А.В., Ревишвили А.Ш., Цукарз Э.И., Митрохин С.Д., Федоров Д.Н., Самсонова Н.Н. «Сепсис: современные подходы к диагностике и лечению» // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. 2015. Т. 10(3). С. 67–74.
11. Васильев А.Ю. Диагностическая значимость современных маркеров бактериальной инфекции при неонатальном сепсисе у недоношенных детей. 2020. С. 54.
12. Вельков В.В. «Неонатальный сепсис: гемокультуры и биомаркеры – проблемы и перспективы» // Педиатрия. 2017. Т. 96(1). С. 123–134.
13. Володин Н.Н. Полиморфизм гена IL‑6 −174CC ассоциирован с риском развития генерализованных инфекций. 2024. С. 206.
14. Галстян Г.М., Малышев И.Ю., Чумакова Г.А., Шабалов Н.П. Интерлейкин-6 как маркер системной воспалительной реакции у новорожденных с подозрением на сепсис // Педиатрия. 2020. Т. 99. № 5. С. 66–72.
15. Гизатуллин Р.Х., Миронов П.И. Клинические предикторы неонатального сепсиса // Вестник интенсивной терапии им. А.И. Салтанова. 2018. Т (4). С. 38–41.
16. Гинтер Е.К., Бочков Н.П. Медицинская генетика: от диагностики к превенции // Вестник Российской академии медицинских наук. 2021. Т. 76. № 1. С. 5–14.
17. Гипоэргический вариант сепсиса (описание) // Studfile.net. — 2015.
18. Голомидов А.В., Григорьев Е.В., Мозес В.Г., Мозес К.Б. Патогенез, прогн
Нарушения коагуляции рассматриваются как важное звено патогенеза септического шока, что обосновывает исследование полиморфизмов генов коагуляции при менингококковом септическом шоке [75]. В перечне значимых сигнальных путей подчёркивают роль IL-10: устойчивое включение IL-10-ассоциированных генов в первые и третьи сутки септического шока рассматривается как признак выраженного угнетения адаптивного иммунитета, что согласуется с экспериментальными и клиническими данными [124].
Таким образом, нуклеотидные полиморфизмы (SNP), локализованные в промоторных и иных регуляторных участках генов цитокинов, способны модифицировать транскрипционную активность и уровень продукции медиаторов воспаления. Совокупность данных позволяет рассматривать определение полиморфизмов генов цитокинов у новорождённых как потенциальный инструмент прогноза врождённой инфекции и оценки особенн