Редокс-дисбаланс при шизофрении (клинические и патофизиологические аспекты)
ВВЕДЕНИЕАктуальность темы исследования
Шизофрения является тяжелым психическим расстройством, от которого страдает 20 миллионов человек по всему миру (GBD, 2017). В России распространенность расстройств шизофренического спектра составляет 384,5 на 100 000 населения (Семенова Н.В. и соавт., 2018). По данным, опубликованным в 2014 году, 356491 пациентам с диагностированной шизофрениейв России была определена та или иная группа инвалидности (Казаковцев Б.А. и соавт., 2014). На сегодняшний день одной из ведущих причин стойкой утраты трудоспособности наряду с негативными симптомами все чаще называется нейрокогнитивный дефицит (Bosia M., 2017).
На данном этапенейрокогнитивный дефицит расценивается как одно из базовых проявлений шизофрении (Gaebel W., 2013).
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ 3
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 17
1.1. Общие представления о редокс-дисбалансе при шизофрении 17
1.2. Окислительный стресс и клинико-психопатологические особенности шизофрении 29
1.3. Влияние терапии антипсихотиками на свободнорадикальное окисление 42
1.4. Применение N-ацетилцистеина у пациентов с шизофренией 45
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 55
2.1 Клинический материал 55
2.2. Методы исследования 60
2.3. Статистическая обработка результатов 66
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 67
3.1. Ассоциация маркеров оксидативного стресса с шизофренией и социодемографическими показателями 67
3.2. Вклад редокс-дисбаланса в клинико-психопатологические особенности шизофрении на разных стадиях заболевания 72
3.3. Влияние антипсихотиков на выраженность редокс-дисбаланса у пациентов с шизофренией 93
3.4. Влияние применения N-ацетилцистеина у пациентов с шизофренией на биохимические маркеры оксидативного стресса, выраженность клинико-психопатологической симптоматики и побочных эффектов психофармакотерапии 104
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ 112
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 127
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 129
ВЫВОДЫ 130
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ 134
Не найдено
1.2.3.4. Механизмы влияния оксидативного стресса на когнитивные симптомы шизофрении
Отмечено, что у пациентов с шизофренией степень нарушения исполнительной функции коррелирует с более высокими уровнями АФК и меньшими уровнями антиоксидантов (Gonzalez-Liencres C., 2014), что позволяет непосредственно связывать редокс-дисбаланс с когнитивной дисфункцией (Zhang X.Y., 2015). Это подтверждает гипотезу о непосредственном вовлечении редокс-дисбаланса в развитие когнитивной дисфункции при шизофрении. Большое количество исследований посвящено изучению как ассоциации, так и механизмов развития когнитивных нарушений у больных шизофренией в связи с редокс-дисбалансом.
В обзоре, проведенном Newton D.F. и соавт. (2015), приводятся данные, демонстрирующие, что окислительный стресс связан с уменьшением познавательной способности, в особенности исполнительной функции.