Изучение фармакологической активности акадезина в виде геля на модели CFA индуцированного воспаления коленного сустава у крысы
Введение
Обоснование актуальности исследования:В настоящее время заболевания опорно-двигательной системы становятся все более распространенными, особенно у людей пожилого возраста. Одним из наиболее частых заболеваний является артрит, который характеризуется воспалением суставов и нарушением их функционирования. В связи с этим, актуальной проблемой является поиск новых, эффективных и безопасных препаратов для лечения артрита и связанных с ним заболеваний.
Акадезин – это растительный экстракт, который используется в медицине в качестве противовоспалительного и болеутоляющего средства. Однако, эффективность его использования в лечении артрита еще не была достаточно изучена.
Таким образом, изучение фармакологической активности акадезина в виде геля на модели CFA индуцированного воспаления коленного сустава у крысы является актуальной задачей, которая может помочь в разработке новых методов лечения артрита.
Цель исследованияЦелью данного исследования является изучение фармакологиче
Оглавление
Введение2
1.Обоснование актуальности исследования:2
2.Цель исследования2
3.Гипотеза исследования3
4.Задачи исследования4
Обзор литературы6
1.Изучение особенностей фармакологической активности акадезина6
2.Изучение модели CFA индуцированного воспаления коленного сустава у крысы18
3.Обзор существующих исследований фармакологической активности акадезина на модели CFA индуцированного воспаления коленного сустава у крысы21
Методология исследования26
1.Описание животной модели и методики индукции воспаления26
2.Описание методики исследования фармакологической активности акадезина в виде геля на модели CFA индуцированного воспаления коленного сустава у крысы30
3.Описание методов статистического анализа результатов исследования34
Экспериментальная часть35
Заключение65
Список использованных источников66
Список использованных источников
Chung EJ, Efstathiou NE, Konstantinou EK, Maidana DE, Miller JW, Young LH, et al. AICAR suppresses TNF-alpha-induced complement factor B in RPE cells. Sci Rep. 2017;7(1):17651. pmid:29247196.
Kumase F, Takeuchi K, Morizane Y, Suzuki J, Matsumoto H, Kataoka K, et al. AMPK-Activated Protein Kinase Suppresses Ccr2 Expression by Inhibiting the NF-kappaB Pathway in RAW264.7 Macrophages. PLoS One. 2016;11(1):e0147279. pmid:26799633.
Kim J, Yang G, Kim Y, Kim J, Ha J. AMPK activators: mechanisms of action and physiological activities. Exp Mol Med. 2016;48:e224. pmid:27034026.
Hall DT, Griss T, Ma JF, Sanchez BJ, Sadek J, Tremblay AMK, et al. The AMPK agonist 5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotide (AICAR), but not metformin, prevents inflammation-associated cachectic muscle wasting. EMBO Mol Med. 2018;10(7).
Olga Scudiero, Ersilia Nigro, Maria Ludovica Monaco, Giorgia Oliviero, RitaPolito, Nicola Borbone, Stefano D'Errico, Luciano Mayol, Aurora Daniele & Gennaro Piccialli(2015): New synthetic AICAR derivatives with enhanced AMPK and ACC activation, Journal ofEnzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, DOI: 10.3109/14756366.2015.1063622.
Rana S, Blowers EC, Natarajan A. Small molecule adenosine 50-monophosphate activated protein kinase (AMPK) modulators andhuman diseases. J Med Chem 2015; 58:2–29.
Becker S, Feldmann J, Wiedemann S, Okamura H, Schneider C, Iwan K, et al.Unified prebiotically plausible synthesis of pyrimidine and purine RNA ribonu-cleotides. Science 2019; 366:76–82.
Dai Y. TRPs and pain. Semin Immunopathol, 2016, 38: 277-291.
Matsuda M, Huh Y, Ji RR. Roles of inflammation, neurogenic inflammation, and neuroinflammation in pain. J Anesth, 2019, 33: 131 -139.
Kido-Nakahara M, Furue M, Ulzii D, Nakahara T. Itch in atopic dermatitis. Immunol Allergy Clin North Am, 2017, 37: 113 -122.
Luo J, Feng J, Liu S, Walters ET, Hu H. Molecular and cellular mechanisms that initiate pain and itch. Cell Mol
Благоприятные эффекты терапии во время беременности связаны с восстановлением уровней NO.
Даже ранние результаты по действию акадезина на мышцы подопытных животных немедленно вызвали рост интереса к препарату как к потенциальному допингу для повышения выносливости у спортсменов. Уже в 2009 году появилось сообщение, что акадезин применяли велосипедисты во время шоссейной многодневной велогонки «Тур де Франс» [25]. Это подтвердило необходимость включения препарата в программы допинг-контроля, как и тот факт, что это вещество легко доступно в качестве химического реактива и у Интернет-поставщиков [26]. Ожидаемо, Всемирное антидопинговое агентство (ВАДА) внесло акадезин в Список запрещенных препаратов [27].
Из-за естественного присутствия акадезина в моче человека для получения доказательств незаконного использования неутвержденного лекарственного препарата потребовались сложные аналитические стратегии, аналогичные подходам, использ