Метаболические и сосудистые аспекты дисфункции жировой ткани у мужчин с ожирением и нормальной массой тела
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования
На сегодняшний день ожирение является серьезной проблемой для общественного здравоохранения во всем мире и является одним из важнейших составляющих в развитии большинства хронических неинфекционных заболеваний, которое существенно влияет на уровень смертности во многих странах [73]. Распространенность ожирения (индекс массы тела ≥30 кг/м2) растет с каждым годом, при сохранении нынешней тенденции к 2030 году около 58% взрослого населения будет иметь избыточный вес или ожирение [2].
Заболевания системы кровообращения уже несколько десятилетий вносят существенный вклад в структуру смертности взрослого населения стран с развитой экономикой [31, 77, 121, 122, 143]. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются ведущей причиной смертности во всем мире, они ответственны ежегодно за 17,3 млн. смертей – 31,5% всех смертей населения планеты и 45% всех смертей от неинфекционных заболеваний (НИЗ), к которым относятся 4 группы заболеваний, включая сердечно-сосудистые, онкологические, бронхолегочные и сахарный диабет (СД) [9, 10, 11].
В Российской Федерации (РФ) ССЗ остаются ведущей причиной смертности населения на протяжении многих десятилетий. По данным 2014 г. половина всех смертей (50,1%; у мужчин – 44,9%, женщин – 55,4%) в стране произошла по причине ССЗ, и это около 1 млн. смертей, причем более 80% из них были связаны с ишемической болезнью сердца (ИБС) и мозговыми инсультами [9]. Известно, что развитие ССЗ тесно связано с образом жизни людей и такими факторами риска (ФР), как курение, нездоровое питание, недостаточная физическая активность (ФА), избыточное потребление алкоголя, избыточная масса тела (МТ), ожирение, АГ, метаболические нарушения: дислипидемия, гипергликемия, психосоциальные
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ 4
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 12
1.1. Адипокины и дисфункция жировой ткани. 12
1.2. Дислипидемия – фактор риска дисфункции жировой ткани и предиктор атеросклероза. 20
1.3. Начальные нарушения метаболического обмена и их роль в развитии ожирения и сосудистых нарушений. 22
1.4. Мероприятия, направленные на раннюю диагностику и профилактику атеросклеротических заболеваний и ожирения. 25
1.5. Регуляция энергетического обмена в ответ на физическую нагрузку 35
1.5.1. Роль миокинов в регуляции метаболических процессов во время физических упражнений 36
1.5.2. Роль адипокинов в регуляции метаболических процессов во время физических упражнений. 39
1.5.3. Роль провоспалительных цитокинов в регуляции метаболических процессов во время физических упражнений 40
1.6. Физическая нагрузка у лиц с ожирением 41
1.6.1 Современные подходы по выбору и назначению физических нагрузок лицам с ожирением 41
1.6.2. Определение и характеристики физических упражнений - вид, частота, интенсивность и объем упражнений 45
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 53
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ПЕРВИЧНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ 65
3.1. Общая характеристика обследованных пациентов, метаболические изменения у обследуемых пациентов 65
3.2. Оценка сосудистых изменений у обследуемых с ожирением. 92
ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ПОВТОРНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ 99
4.1. Распространенность ИР, дислипидемии, метаболических изменений в исследуемых группах при повторном обследовании 101
4.2. Изменения артериальной жесткости у пациентов при повторном обследовании 109
4.3. Оценка взаимосвязи аэробных физических нагрузок и ИВИТ с метаболическими и сосудистыми изменениями 110
ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ 115
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 123
ВЫВОДЫ 125
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 126
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ 127
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 129
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Аверкин, Н.С. Значение окислительного стресса в механизмах старения артериальной стенки. / Н.С. Аверкин, И.В. Латынова, М.Г. Федорова М.Г. [и др.] // Современные проблемы науки и образования. – 2018. – Т. 6. – С. 42.
2. Аметов, А.С. Ожирение как неинфекционная эпидемия XXI века. Современные представления о патогенезе, рисках и подходах к фармакотерапии / А.С. Аметов, Е.Ю. Пашкова, З.Д. Рамазанова, М.Н. Дарсигова // Эндокринология: новости, мнения, обучение. – 2019. – №8(2). – С.84–92.
3. Аметов, А.С. Профилактика развития сахарного диабета 2 типа: роль и место метформина / А.С. Аметов // Эндокринология. – 2017. – №1. – С. 1-6.
4. Аметов, А.С. Устранение дисфункции жировой ткани как главный фактор снижения кардиометаболических рисков при ожирении / А.С. Аметов, Ю.Е. Рубцов, В.В. Салухов [и др.] // Терапия. – 2019. – № 6. – С. 66–74. Doi: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2019.6.66-74.
5. Андреев, Е. М. Оперативная статистическая информация о населении: возможности и ограничения. / Е.М. Андреев, В.М. Школьников // Вопросы статистики. – 2016. – Т. 3. – С. 72–83.
6. Арутюнов, Г.П. Коррекция гипертриглицеридемии с целью снижения остаточного риска при заболеваниях, вызванных атеросклерозом. Заключение Совета экспертов. / Г.П. Арутюнов, С.А. Бойцов, М.И. [и др.] // Российский кардиологический журнал. – 2019. – № 9. – С. 44–51. Doi: org/10.15829/1560-4071-2019-9-44-51.
7. Барбараш, О.Л. Предиабет как междисциплинарная проблема: определение, риски, подходы к диагностике и профилактике сахарного диабета 2 типа и сердечно-сосудистых осложнений / О.Л. Барбараш, М.И. Воевода, Г.Р. Галстян [и др.] // Российский кардиологический журнал. – 2019. – Т. 24, №4. – С.83– 91.
8. Боева, В.В. Частота нарушений углеводного обмена у пациентов дневного стационара с пограничными значениями гликемии натощак и хотя бы одним фактором риска развития сахарного диабета / В.В. Боева, Т.А. Боева, А.Н. Завьялов // Вестник РГМУ. – 2019. – №1. – С. 112–118.
9. Бойцов, С.А. Анализ структуры и динамики показателей смертности от болезней системы кровообращения в России в 2006 и 2014 гг. / С.А. Бойцов, И.В. Самородская, М.А Старинская, В.Ю. Семенов, Е.П. Какорина // Профилактическая медицина. – 2016. – Т.19, №2. – С.11–12.
10. Бойцов, С.А. Исследование ЭССЕ-РФ (Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний и их факторов риска в регионах Российской Федерации). Десять лет спустя / С. А. Бойцов, О. М. Драпкина, Е. В. Шляхто [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2021. – Т. 20. – № 5. – С. 143-152. – DOI 10.15829/1728-8800-2021-3007. – EDN ZPGROP.
11. Бойцов, С.А. Смертность и факторы риска неинфекционных заболеваний в России: особенности, динамика, прогноз / С.А Бойцов, А.Д. Деев, С.А Шальнова // Терапевтический архив. – 2017. – Т. 89, N.1. – С. 5–13.
12. Браилова, Н.В. Взаимосвязь активности теломеразы с показателями углеводного обмена и параметрами сосудистой стенки / Н.В. Браилова, Е.Н. Дудинская, О.Н. Ткачева // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2019. – Т. 18, №6. – С. 33–39.
13. Варикаш, Д. В. Нарушения пищевого поведения у пациентов с морбидным ожирением / Д. В. Варикаш, Н. Н. Дорох, В. Г. Богдан // Вестник Витебского государственного медицинского университета. – 2021. – Т. 20. – № 5. – С. 49-57. – DOI 10.22263/2312-4156.2021.5.49. – EDN WYCLGC.
14. Васюк, Ю.А. Согласованное мнение российских экспертов по оценке артериальной жесткости в клинической практике / Ю.А. Васюк, С.В. Иванова, Е.Л. Школьник [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2016. – № 15(2). – С. 4–19.
15. Волкова, Н. И. Методы оценки инсулинорезистентности при гестационном сахарном диабете / Н. И. В
Увеличение титра триглицеридов (ТГ) за счет избыточного поступления с пищей и синтеза в печени приводит к их накоплению в висцеральной жировой ткани [2, 25, 26]. В зависимости от локализации проатерогенный потенциал БЖТ имеет различия: висцеральные и эпикардиальные адипоциты обладают наибольшей гормональной активностью [74, 130, 150]. Повышение концентрации свободных жирных кислот угнетает тирозинкиназную активность инсулиновых рецепторов, вызывая ИР. На фоне ожирения происходит инфильтрация адипоцитов мышечной ткани иммунокомпетентными клетками, прежде всего макрофагами. Выделяемые ими провоспалительные ИЛ уменьшают чувствительность рецепторов миоцитов к инсулину, лежащую в основе развития мышечной ИР. Дислипидемия становится одной из причин развития ИР, компенсаторной гиперинсулинемии и СД 2-го типа [26].
Повышение титра ОХС в сочетании с преобладанием липопротеидов низкой и очень низкой плотности (ЛПНП, ЛПОНП) является главной составляющей развития дислипидемии [31, 65]. Их модификация, образование комплексов ЛПНП-антитело, ЛПНП-декстран повышают их адгезию к макрофагам, сосудистому эндотелию, печеночным звездчатым клеткам. В результате каскада биохимических реакций макрофаги превращаются в пенистые клетки (макрофаги М1), продуцирующие эндогенные флогогены. Деструктивные процессы в макрофагах фенотипа М1 вызывают повреждение гликокаликса эндотелия, увеличение его проницаемости и апоптоз эндотелиоцитов. На месте гибели пенистой клетки образуется очаг асептического воспаления, стимулирующий выработку ИЛ 1 и 6, миграцию и гиперплазию гладкомышечных клеток, увеличение синтеза коллагена и эластина. Изменение клеточно-структурного состава