Клиническое значение определения мочевых биомаркеров подоцитарной дисфункции у больных сахарным диабетом
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность исследования.
Сахарный диабет (СД) – системное метаболическое заболевание, которое приняло пандемический характер распространения и превратилось в глобальную медико-социальную проблему XXI века. Самыми опасными последствиями СД являются его сосудистые осложнения, среди которых серьезную проблему представляет диабетическая нефропатия (ДН), приводящая к развитию хронической почечной недостаточности (ХПН) и являющаяся одной из основных причин инвалидизации и смертности больных СД ADDIN CSL_CITATION {"citationItems":[{"id":"ITEM-1","itemData":{"DOI":"10.14341/DM2014339-50","ISSN":"20720378","abstract":"The mechanisms of podocyte injury and their correlation with metabolic and haemodynamic disorders in diabetes mellitus are considered in detail; the results of the last experimental and clinical studies on this problem are presented in this review. Authors shined the biomarkers, reflecting expressiveness of podocytopathy and structural and functional glomerular chang
СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ 3
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 8
1.1 ДИАБЕТИЧЕСКАЯ НЕФРОПАТИЯ 8
1.2 МЕДИАТОРЫ ПОДОЦИТАРНОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ 10
1.3 МЕДИАТОРЫ ФИБРОАНГИОГЕНЕЗА 20
1.4 СОСУДИСТЫЙ ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫЙ ФАКТОР РОСТА (VEGF) 21
1.5 КОНЕЧНЫЕ ПРОДУКТЫ ГЛИКИРОВАНИЯ 24
1.6 ЗАКЛЮЧЕНИЕ ПО ОБЗОРУ ЛИТЕРАТУРЫ 27
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 28
2.1. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ 28
2.2 ОБСЛЕДОВАНИЕ БОЛЬНЫХ 31
2.3. ГРУППЫ БОЛЬНЫХ 33
2.4. СПЕЦИАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 34
2.5. МЕТОДЫ СТАТИСТИЧЕСКОЙ ОБРАБОТКИ 35
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ 37
3.1 МОЧЕВЫЕ БИОМАРКЕРЫ ПОДОЦИТАРНОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ 37
3.1.1 ИССЛЕДОВАНИЕ НЕФРИНА В МОЧЕ У БОЛЬНЫХ СД 37
3.1.2. ИССЛЕДОВАНИЕ ПОДОЦИНА В МОЧЕ БОЛЬНЫХ СД 40
3.1.3 ИССЛЕДОВАНИЕ МИНДИНА В МОЧЕ БОЛЬНЫХ СД 43
3.2. МАРКЕРЫ ФИБРОАНГИОГЕНЕЗА В МОЧЕ БОЛЬНЫХ СД 48
3.2.1 ИССЛЕДОВАНИЕ КОЛЛАГЕНА IV ТИПА В МОЧЕ БОЛЬНЫХ СД 48
3.2.2. ИССЛЕДОВАНИЕ TGF-Β В МОЧЕ БОЛЬНЫХ СД 51
3.2.3. ИССЛЕДОВАНИЕ VEGF В МОЧЕ БОЛЬНЫХ СД 53
3.3 МАРКЕР КЛЕТОЧНОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ БТШ-27 58
3.4 ВЗАИМОСВЯЗЬ МЕЖДУ ИССЛЕДУЕМЫМИ МАРКЕРАМИ ПОДОЦИТАРНОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ, ФИБРОАНГИОГЕНЕЗА И МАРКЕРА КЛЕТОЧНОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ У БОЛЬНЫХ СД 61
3.5 ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДУЕМЫХ БИОМАРКЕРОВ ДЛЯ НЕИНВАЗИВНОЙ ОЦЕНКИ ПОРАЖЕНИЯ ПОЧЕК ПРИ СД 62
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ 69
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 74
ВЫВОДЫ 75
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 77
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 78
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.
1. Bobkova I.N., Shchukina A.A., Shestakova M. V. Assessment of Nephrin and Podocin Levels in the Urine of Patients With Diabetes Mellitus // Nephrology (Saint-Petersburg). 2017. № 2 (21). C. 33–40.
2. Bobkova I.N., Shestakova M. V., Shchukina A.A. Podocyte injury in diabetes mellitus // Diabetes Mellitus. 2014. № 3 (2014). C. 39–50.
3. Chebotareva N. V., Bobkova I.N., Lysenko L. V. The role of podocytes dysfunction in chronic glomerulonephritis progression // Terapevticheskii Arkhiv. 2018. № 6 (90). C. 92–97.
4. Chebotareva N. V., Bobkova I.N., Lysenko L. V. The role of podocytes dysfunction in chronic glomerulonephritis progression // Terapevticheskii Arkhiv. 2018. № 6 (90). C. 92–97.
5. Dedov I.I. [и др.]. Epidemiological characteristics of diabetes mellitus in the russian federation: Clinical and statistical analysis according to the federal diabetes register data of 01.01.2021 // Diabetes Mellitus. 2021. № 3 (24). C. 204–221.
6. Granier C. [и др.]. Gene and protein markers of diabetic nephropathy // Nephrology Dialysis Transplantation. 2008. № 3 (23). C. 792–799.
7. Steffes M.W. [и др.]. Glomerular cell number in normal subjects and in type 1 diabetic patients // Kidney International. 2001. № 6 (59). C. 2104–2113.
8. Ziyadeh F.N., Wolf G. Pathogenesis of the Podocytopathy and Proteinuria in Diabetic Glomerulopathy. 2008.
9. Дедов И.И. [и др.]. Клинические рекомендации. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, А.Ю. Майоров, и др., 2017.
10. Лебедева Н., Викулова О. Маркеры Доклинической Диагностики Диабетической Нефропатии У Пациентов С Сахарным Диабетом 1 Типа // Сахарный Диабет. 2012. № 2. C. 38–45.
11. klinicheskoe-znachenie-opredeleniya-ekskretsii-s-mochoj-nefrina-i-podotsina-u-bolnyh-saharnym-diabetom.
12.Бобкова И.Н., Шестакова М.В., Щукина А.А. Повреждение подоцитов при сахарном диабете. Сахарный диабет. 2014; 17 (3):39-50 (ВАК, Scopus, Web of Science)
13. Бобкова И.Н., Шестакова М.В., Щукина А.А. Диабетическая нефропатия - фокус на повреждение подоцитов. Нефрология. 2015;19 (2):33-40
14. Бобкова И.Н., Щукина А.А., Шестакова М.В. Клиническое значение определения экскреции с мочой нефрина и подоцина у больных сахарным диабетом. Клиническая фармакология и терапия. 2017;(5) (ВАК)
15. Бобкова И.Н., Щукина А.А., Шестакова М.В. Оценка уровней нефрина и подоцина в моче у больных с сахарным диабетом. Нефрология. 2017;21(2):33-40 (ВАК)
16. Гутова
В условиях ограниченной способности подоцитов к пролиферации усиленная подоцитурия приводит к уменьшению количества подоцитов в клубочке – подоцитопении. Подоцитопения усугубляет нарушения гломерулярной проницаемости. На месте потери подоцита БМК оголяется, сращивается с капсулой Шумлянского-Боумена [39]. Показано, что потери 20–40% подоцитов в клубочке сопровождаются образованием синехий с капсулой, при потере 40–60% подоцитов развивается гломерулосклероз, выраженное истощение подоцитов>60% приводит к необратимому дефекту гломерулярного фильтра с персистенцией высокой ПУ и к глобальному гломерулосклерозу с редукцией почечной функции [40]. Накоплено большое число клинических данных, свидетельствующих о том, что число подоцитов в клубочке является важной детерминантой прогрессирования поражения почек у больных СД. Так, Steffes и соавт. в