Оценка межиндивидуальной вариабельности параметров системной диспозиции ванкомицина на модели in vivo
ВВЕДЕНИЕ
Антибиотики являются наиболее часто назначаемыми лекарственными средствами для новорожденных, людей после операций с инфекционными осложнениями, а так же для внутрибольничных, госпитальных, внебольничных MRSA [15].
Ванкомицин традиционно использовался в качестве средства первой линии для лечения метициллинрезистентного золотистого стафилококка (MRSA) и других грамположительных бета-лактамрезистентных бактерий, которые часто являются причиной тяжелых инфекций, связанных со здоровьем. Важнейшая особенность MRSA – это устойчивость к большинству β-лактамных антибиотиков, а также высокая частота ассоциированной устойчивости к антибиотикам других групп [17].
Хотя эффективность ванкомицина подтверждается более чем 5 десятилетиями применения и многочисленными исследованиями, клинический и микробиологический сценарий, в котором он используется, постоянно меняется. Достижение соответствующей дозы ванкомицина при инфекциях S. aureus может быть затруднено из-за клинического воздействия ползучести микромицина и гетерорезистентности штаммов MRSA или из-за сложных фармакокинетических и фармакодинамических ситуаций (ФК/ФД) [12,17].
Оглавление
ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ 3
ВВЕДЕНИЕ 5
ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 7
1.1 Общая характеристика ванкомицина 7
1.1.1 Терапевтический лекарственный мониторинг(ТЛМ) и клиническая фармококинетика 9
1.1.2 Лекарственные взаимодействия, токсичность, метаболизм и выведение 13
1.1.3 Клиническое применение 15
1.2 Пробоподготовка образцов сыворотки крови для определения ванкомицина биологических пробах 18
1.3 Инструментальные методы определения ванкомицина в сыворотке крови 19
1.3.1 Основы метода ВЭЖХ-МС/МС 19
1.3.2 Иммуноферментный анализ(ИФА) 23
1.3.3 Метод иммуноферментного анализа с умножением ферментов (EMIT) 25
1.4 Значимость методов определения ванкомицина в биопробах 26
1.5 Виды вариабельности (CVinter, CVintra) и способы их расчета 27
ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 30
ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 36
ВЫВОДЫ 46
Список литературы 47
Список литературы
1. Асланов Б.И. и др. Принципы организации периоперационной антибиотикопрофилактики в учреждениях здравоохранения // Федеральные клинические рекомендации - М. 2014.
2. Балткайс Я.Я., Фатеев В.А. Взаимодействие лекарственных веществ. М.: Медицина, 1991. 301 с.
3. Буркин, A. A. Иммуноферментный анализ лекарственных веществ и их метаболитов. Сообщение 2. Лизиноприл и эналаприлат / A. A. Буркин, М. A. Буркин // Химико-фармацевтический журнал. -2004. - Т. З8, № 6. - С. 54-56.
4. Высокоэффективная жидкостная хроматография. Методические указания к лабораторной работе. - Метод.. указания /Казан. нац. иссл. технол. ун-т; Сост.: Р.И. Саяхов, Е.А. Кривошеев. Казань, 2020 -21 с.
5. Иванская Н.В., Практическое пособие по иммуноферментному анализу: Учебное пособие для врачей-лаборантов медицинских и ветеринарных учреждений по работе с тест-системами / Н.В.Иванская, Е.Н.Кислых, Е.В. Максименок, Г.Е. Раевская, Пилипенко В.Г. Под редакцией проф. А.Л.Гураля и проф. Н.Я.Спивака. 2003. – 68с
6. Иммуноферментный анализ в клинико-диагностических лабораториях. / В. В. Долгов, Н. Г. Ракова, Колупаев В. Е., Рытикова Н. С. М-ТВЕРЬ.: Триада, 2007. - 320 с
7. Иммуноферментный анализ: Пер. с англ. / Под ред. Т. Нго, Г. Ленхоффа. - М.: Мир, 1988. - 446 с.
8. Казайкин В.Н., Пономарев В.О., Вохминцев А.С., Вайнштейн И.А. Определение концентрации ванкомицина в витреальной полости для оптимизации лечения острых бактериальных послеоперационных эндофтальмитов // ПМ. 2016. №2 (94).
9. Лебедев А.Т. Масс-спектрометрия в органической химии Издание второе, переработанное и дополненное Москва: ТЕХНОСФЕРА, 2015. – 704 с
10. Ромодановский Д.П., Еременкова Т.В., Драницына М.А., Горячев Д.В., Ниязов Р.Р., Гавришина Е.В., Меркулов В.А. Высоковариабельные лекарственные препараты - особенности исследования биоэквивалентности // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2015. №4.
11. Ромодановский, Д.П. Планирование дизайна и оценка результатов исследований биоэквивалентности высоковариабельных препаратов на примере розувастатина / Д.П. 347 Ромодановский, М.А. Драницына, Д.В. Горячев [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2015. - т.78. - № 6. - С. 37-44.
12. Савельев В.С. и др. Российские национальные рекомендации Стратегия и тактика применения антимикробных срдств в лечебных учреждениях России // М., 2012.—92 с. 2012
13. Страчунский Л.С. и др. Проблемы выбора карбапенемных антибиотиков в конце 90 х гг // Клин. фармакол. и тер. 1997. (6). C. 59–62.
14. Стыскин, Е. Л. Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография / Е. Л. Стыскин, Л. Б. Ициксон, Е. В. Брауде. – М.: Химия, 1986. – 172 с.
15. Толкачев Б.Е., Петров В.И., Заячникова Т.Е., Стрыгин А.В., Аникеев И.С., Доценко А.М. Терапевтический лекарственный мониторинг ванкомицина у новорожденных: проблемы и перспективы // Лечебное дело. 2021. №2.
16. Черношей, Д. А. Ч-49 Методы иммуноанализа, основанные на применении меченых компонентов : учеб.-метод. пособие / Д. А. Черношей, Т. А. Канашкова. – Минск: БГМУ, 2007. – 28 с.
17. Alvarez R, Lopez Cortés LE, Molina J, Cisneros JM, Pachón J. Optimizing the Clinical Use of Vancomycin. Antimicrob Agents Chemother. 2016;60(5):2601-2609. Published 2016 Apr 22.
18. Apisarnthanarak A, Khoury H, Reinus WR, Crippin JS, Mundy LM. Severe Clostridium difficile colitis: the role of intracolonic vancomycin? Am J Med 2002; 112:328–9.
19. Apisarnthanarak A, Razavi B, Mundy LM. Adjunctive intracolonic vancomycin for severe Clostridium difficile colitis: case series and review of the literature. Clin Infect Dis 2002; 35:690–6
20. Bauer L.A. Applied clinical pharmacokinetics / L.A. Bauer, McGraw-Hill New York:, 2001.
21. Burns AN, Goldman JL. A Moving Target-Vancomycin Therapeutic Monitoring. J Pediatric Infect Dis Soc. 2020;9(4):474-478.
22. Cunha BA, Klein NC: Vancomycin. In Yoshikawa TT, Norman DC (eds): Antimicrobial Therapy in the Elderly Patient. New York, Marcel Dekker, 1994, p 311
23. Cunha BA, Ristuccia AM: Clinical usefulness of vancomycin. Clin Pharm 2:417,1983
24. Curtis EG, Patel JA. Enzyme multiplied immunoassay technique: a review. CRC Crit Rev Clin Lab Sci. 1978;9(4):303-320.
25. Fekety R. Vancomycin. Med Clin North Am. 1982;66(1):175-181.
26. Greenfield EA. Sampling and Preparation of Mouse and Rat Serum. Cold Spring Harb Protoc. 2017;2017(11):pdb.prot100271. Published 2017 Nov 1.
27. Hsieh Y. HPLC-MS/MS in drug metabolism and pharmacokinetic screening. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2008;4(1):93-101.
28. Lipman J., Udy A.A., Roberts J.A. Do we understand the impact of altered physiology, consequent interventions and resultant clinical scenarios in the intensive care unit? The antibiotic story // Anaesthesia and intensive care. 2011. № 6 (39). C. 999–1001.
29. Liu W, Dai YC, Deng N, Liu XR, Yi Luo. Development and validation of a HPLC-MS/MS method for the determination of venlafaxine enantiomers and application to a pharmacokinetic study in healthy Chinese volunteers. Biomed Chromatogr. 2011;25(3):412-416.
30. Mar Fernández de Gatta Garcia M. del [и др.]. Pharmacokinetic/pharmacodynamic analysis of vancomycin in ICU patients // Intensive Care Medicine. 2007. № 2 (33). C. 279–285.
31. Michael C.A., Dominey-Howes D., Labbate M. The antimicrobial resistance crisis: causes, consequences, and management // Frontiers in public health. 2014. (2). C. 145.
32. Pacifici GM, Allegaert K. Clinical pharmacokinetics of vancomycin in the neonate: a review. Clinics (Sao Paulo). 2012;67(7):831-837.
33. Rybak MJ. The pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of vancomycin. Clin Infect Dis. 2006;42 Suppl 1:S35-S39.
34. Vogeser M, Seger C. A decade of HPLC-MS/MS in the routine clinical laboratory - goals for further developments. Clin Biochem. 2008;41(9):649-662.
35. Wilhelm MP. Vancomycin. Mayo Clin Proc. 1991;66(11):1165-1170.
В таблице 2 у самцов крыс, получавших ванкомицин в виде болюсной инъекции, величина показателя CMAX составила 44.58 ±1 9.71 мг/л, что было статистически значимо выше, чем у самцов, которым лекарственное средство вводили инфузионно - в этой подгруппе CMAX составила лишь 14.72 ± 2.09 мг/л (p = 0,0005 при межгрупповом сравнении). У самок, получавших ванкомицин болюсно или инфузионно, величины CMAX составили 37.20 ± 7.00 и 13.05 ± 2.01 мг/л соответственно; межгрупповые различия в этом случае также были статистически значимыми (p = 0,0007). При болюсном введении также присутствовали половые различия (p = 0,0543), не выявленные у животных, получавших ванкомицин инфузионно (p = 0,1748). Таким образом, при внутривенном болюсном введении ванкомицина наблюдаемые величины CMAX были выше, чем при инфузионном, однако инфузионный путь характеризовался менее выраженной вариабельностью показателя, обусловленной полом животных. У самцов крыс, получавших ванкомицин в виде болюсной инъекции, величина показателя AUC составила 28,09 ± 2,25 мг*мин/л, что было статистически значимо выше, чем у самцов, которым лекарственное средство вводили инфузионно - в этой подгруппе AUC составила лишь 20,35 ± 1,98 мг*мин/л (p = 0,002 при межгрупповом сравнении). У самок, получавших ванкомицин болюсно или инфузионно, величины AUC составили 23,06 ± 1,83 и 18,07 ± 3,38 мг*мин/л соответственно; межгрупповые различия в этом случае также были статистически значимыми (p = 0,0193). При болюсном введении также присутствовали половые различия (p = 0,001), не выявленные у животных, получавших ванкомицин инфузионно (p = 0,0774). Таким образом, при внутривенном болюсном введении ванкомицина наблюдаемые величины AUC были выше, чем при инфузионном, однако инфузионный путь характеризовался менее выраженной вариабельностью показателя, обусловленной полом животных.