Изменение кожной микрогемодинамики крыс при действии салицилатов лития и кальция
ВВЕДЕНИЕ
Экспериментальная часть работы выполнена на кафедре физиологии человека и животных и биофизики факультета биологии и химии в ЦКП «Экспериментальная физиология и биофизика» Таврической академии КФУ имени В. И. Вернадского.
Распространенной проблемой современности являются патологии сердечнососудистой системы (ССС), что предопределяет необходимость, как поиска новых эффективных лекарственных средств, так и возможность использования традиционных терапевтических препаратов при условии повышения их эффективности на фоне снижения нежелательного побочного действия.
Актуальность:
В настоящее время проведение биологического скрининга эффективности и безопасности новых синтезированных химических соединений является одной из приоритетных задач, которое направлено на решение крупной научной проблемы, а именно на снижение потерь от социально значимых заболеваний. С точки зрения доказательств, наиболее эффективным лекарственным препаратом является ацетилсалициловая кислота (АСК). Ацетилсалициловая кислота – одно из наиболее широко применяемых лекарственных средств в мире [1]. Однако, наряду с положительными терапевтическими эффектами, АСК занимает лидирующее положение не только по объёмам применения, но и совокупному количеству побочных эффектов, среди которых негативные воздействия на иммунную и пищеварительную системы, кожу и подкожные ткани.
СОДЕРЖАНИЕ
СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ 3
ВВЕДЕНИЕ 4
РАЗДЕЛ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРНЫХ ДАННЫХ 6
1.1. Микроциркуляция – основное звено сердечно сосудистой системы 6
1.2. Влияние комплексов салицилатов на состояние организма 16
1.3. Фармакология..……………………………………………………………….19
РАЗДЕЛ 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 23
2.1. Схема эксперимента 23
2.2. Методика проведения лазерной доплеровской флоуметрии 25
2.3. Статистическая обработка результатов 29
РАЗДЕЛ 3. ОХРАНА ТРУДА 30
3.1. Правила работы с лабораторными животными 30
3.2. Безопасность исследователя при работе с лабораторными животными 31
РАЗДЕЛ 4. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 33
4.1. Изменение показателей тканевой микрогемодинамики у животных под влиянием однократного введения ацетилсалициловой кислоты в дозах 5, 10 и 20 мг/кг 33
4.2. Изменение показателей тканевой микрогемодинамики у животных под влиянием однократного введения салицилата лития (СLi+) в дозах 5, 10 и 20 мг/кг 40
4.3. Изменение показателей тканевой микрогемодинамики у животных под влиянием однократного введения салицилата кальция (ССа2+) в дозах 5, 10 и 20 мг/кг 45
4.4. Сравнительный анализ эффективности салицилатов Li+ и Ca2+ в дозах 5, 10 и 20 мг/кг с исходным соединением ацетилсалициловой кислотой 49
ВЫВОДЫ 54
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 55
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ
1. Базисная и клиническая фармакология. Под. ред. БГКат-цунга; пер. с англ., под ред. ЭЭЗвартау: В 2 т. М.: Бином; СПб.: Невский Диалект, 1998; 2: 26-43. / Bazisnaia i klinic-heskaia famakologiia. Pod. red. B.GKattsunga; per. s angl., pod red. EEZvartau: V2 t. M.: Binom; SPb.: Nevskii Dialekt, 1998; 2: 26-43. [in Russian].
2. Козлов, В.И., Гурова, О.А., Литвин, Ф.Б. и ддр. Расстройства тканевого кровотока, их патогенез и классификация // Регионарн. кровообр. и микроцирк. – 2007. -№1. – С. 75-76.
3. Горенков, Р.В., Рогаткин, Д.А., Карпов, В.И. и др. Практическое руководство по применению прибора «Спектротест » в типовых задачах различных областей медицины. – М.: НПП «Циклон-тест», 2007. – 66 с.
4. Основы физиологии человека: Учебник для студентов вузов, обучающихся по медицинским и биологическим специальностям / Торшин В.И., Власова И.Г., Ермакова Н.В., Агаджанян Н.А., 2-е издание, исправленное. – М.: РУДН, 2001. -408с.
5. Козлов, В. И. Система микроциркуляции крови: клинико-морфологические аспекты изучения / В. И. Козлов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2006. - Т.5., N 1 - С.84-101.
6. Казимирко, В.К., Коваленко, В.Н., Мальцев, В.И. Остеопороз: патогенез, клиника, профилактика и лечение. – К.: Морион, 2007. – 160 с.
7. Каратеев, А.Е., Яхно, Н.Н., Лазебник, Л.Б. и др. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации. М: ИМА-ПРЕСС, 2009; 167 с.
8. Крупаткин, А.И. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови / А.И. Крупаткин, В.В. Сидоров. - М.: Медицина. – 2005. – 254 с.
9. Крупаткин, А.И. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови / А.И. Крупаткин, В.В. Сидоров. - М.: Медицина. – 2005. – 254 с.
10. Маколкин, В.И. Метод лазерной допплеровской флоуметрии в кардиологии / В.И. Маколкин, В.В. Бранько, Є.А. Богданова. Пособие для врачей. – М.: Россельхозакадемия. – 1999. – 48 с.
11. Морозов, К.М., Гирина, М.Б., Самуилова, Д.Ш. и др. Некоторые аспекты патогенеза и расстройств микроциркуляции при развитии критической ишемии // Регионарн. кровообр. и микроцирк. – 2007. - №1. – С. 107-110.
12. Микроциркуляция при сердечно-сосудистых заболеваниях: монография / Б.З. Сиротин, К.В. Жмеренецкий.– Хабаровск: Изд-во ДВГМУ, 2008.– 150 с.
13. Krupatkin, A.I. Pul`sovyye i dykhatel`nyye ostsillyatsii krovotoka v mikrotsirkulyatornom rusle kozhi, Fiziologiya cheloveka, 34(3), 70 (2008).
14. Higuchi, D., Sugawa, C., Shab, S. et al. Etiology, treatment, and outcome of esophageal ulcers: a 10-year experience in an urban emergency hospital. Gastrointest Surg 2003;7(7):836 – 42.
15. Lyles K.W., Colon-Emeric C.S., Magaziner J.S. Zoledronic Acid in Reducing Clinical Fructure and Mortality after Hip Fracture // New Engl. J. Med.- 2007. - P. 357.
16. Thompson, K., Rogers, M.J. Statins Prevent Bisphosphonates-Induced γ,δ-Т-Cell Proliferation and Activation In Vitro // J Bone and Min Res. - 2004. - №2. - Vol.19. - P.1624-32.
17. Stefanovska, A., Bracic, M. Physics of the human cardiovascular system, Contemporary Physics., 40(1), 31 (1999).
18. Collaborative overview of randomised trials of antiplatelet therapy -I: Prevention of death, myocardial infarction, and stroke by prolonged antiplatelet therapy in various categories of patients. Antiplatelet Trialists’ Collaboration // Br. Med. J. 1994. V. 308. P. 81.
19. Antithrombotic Trialists’ Collaboration // Br. Med. J. 2002. V. 324. P. 71.
В отличии от АСК зарегистрировано снижение значений СКО на 69,65 % (р≤0,05) относительно значений у животных, получавших инъекции АСК (см. табл. 3.2). Известно, что снижение СКО указывает на уменьшение перфузии и модуляции кровотока во всех частотных диапазонах, а уменьшение Кв (при СLi+ в дозе 20 мг/кг на 41,47% (р≤0,05) относительно группы АСК) о снижении вазомоторного контроля тонуса микроциркуляторного русла [Козлов, 2001]. Причем, следует заметить, что снижение Кв, как правило, связано не только с ослаблением активных механизмов контроля, но и уменьшением энергетики колебательного процесса [Крупаткин, 2005].
Статистически значимых изменений осцилляторных показателей (Аэ, Ан, Ам) Мц при введении животным СLi2+ в дозе 5 мг/кг не наблюдалось относительно таковых в контрольной группе крыс (см. рис. 3.4).
При увеличении дозы СLi2+ до 10 мг/кг отмечены достоверные изменения амплитуд активных, тонусформирующих факторов регуляции Мц, в частности происходило снижение значений Аэ, Ан, Ам в среднем на 14,74 % (р≤0,05) относительно этих показателей контрольной группы (см. рис. 3.4).