Валидация методики количественного определения остаточного содержания мелоксикама на поверхности фармацевтического оборудования
ВВЕДЕНИЕ
При производстве лекарственных средств на общих производственных линиях существует потенциальная опасность их перекрестной контаминации. Перекрестная контаминация – загрязнение исходного сырья или продукции другим исходным сырьем или другой продукцией. Для снижения риска контаминации необходимо использовать очистку и валидацию очистки на основе применения таких пороговых значений, которые допустимы для переноса в новый производственный процесс. Процесс очистки оборудования, как правило, регламентируется внутренней документацией производителя (СОП, инструкции), общим этапом которой является оценка степени его чистоты. Для этого проводится визуальный осмотр оборудования на наличие видимых остатков, затем отбирается проба для проведения химического исследования. Количественное определение уровня остатков проводится с помощью валидированной аналитической методики [1].
Мелоксикам, раствор для внутримышечного введения 10 мг/мл, выбран как предмет валидации по причине идентифи
СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ 5
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 7
1.1 Валидация очистки 7
1.2 Валидация аналитических методик 12
1.3 Объект исследования 14
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И ОБОРУДОВАНИЕ 15
2.1 Материалы 15
2.2 Оборудование 16
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ 19
3.1 Расчет МАСО 19
3.2 Методика количественного определения мелоксикама 19
3.3 Методика пробоотбора 21
3.4 Валидация разработанной методики 22
3.4.1 Проверка пригодности хроматографической системы 22
3.4.2 Специфичность 23
3.4.3 ПКО 25
3.4.4 Линейность и диапазон применения 25
3.4.5 Правильность 30
3.4.6 Сходимость 32
3.4.7 Внутрилабораторная прецизионность 33
3.5 Расчет коэффициента извлечения 35
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 37
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ 38
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ИСТОЧНИКОВ
1. Кондратьева М.Л., Наприенко Е.Н., Шкуратова О.В. Разработка аналитических методик для валидации очистки оборудования, используемого в производстве лекарственных средств // Томск: Сибирский журнал. – 2011. – т.26. – вып.2. – С.94-97.
2. Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 № 77 «Об утверждении Правил надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза».
3. PI 006-3 Recommendation on Validation Master Plan, Installation and Operational Qualification, Non-sterile Process Validation, Cleaning Validation, PIC/S, 2007. – 26 с.
4. ОФС.1.1.0012.15 Валидация аналитических методик. МЗ РФ. – XIV изд. – Т. 1. – Москва, 2018 г. – С. 276-288.
5. ОФС.1.1.0013.15 Статистическая обработка результатов химического эксперимента. МЗ РФ. – XIV изд. – Т. 1. – Москва, 2018 г. – С. 289-316.
6. ГОСТ Р ИСО 5725-1-2002. Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 1. Основные положения и определения.
7. ФС.2.1.0025.15 Мелоксикам. МЗ РФ. – XIV изд. – Т. 3. – Москва, 2018 г. – С. 4296-4300.
8. Лекарственное средство Мелоксикам р-р в/м 10мг/мл 1,5мл №5 (Курская б.ф.) // Сайт «Онлайн трейд» [электронный ресурс] режим доступа: https://www.onlinetrade.ru/ (дата посещения 17.03.2023)
9. Решение Коллегии Совета Евразийской экономической комиссии от 14.01.2020 № 1 «Руководство по установлению допустимых пределов воздействия на здоровье в целях идентификации рисков при производстве лекарственных средств на общих производственных линиях».
10. Решение № 113 ЕЭК от 17.07.2018 г «Руководство по валидации аналитических методик проведения испытаний лекарственных средств».
11. Решение Коллегии Евразийской экономической комиссии от 11.08.2020 г №100 (ред. от 25.10.2022) «О фармакопее Евразийского экономического союза».
12. Горбунов А.В. Верификация и валидация: содержание, объекты, формы // Контроль качества продукции. – 2022. – №3. – С. 24-28.
13. Шилова С.В. Процесс очистки производственного оборудования и его валидация. GMP-клуб [Электронный ресурс]. - URL: www.gmp-club.com
14. Перекрестное загря
Валидация аналитической методики – это экспериментальное доказательство того, что методика пригодна для решения предполагаемых задач [4].
При проведении валидации необходимо использовать только стандарт-ные образцы с известными характеристиками, подтвержденными документально. Фармакопейные методы количественного определения, используемые для количественного определения фармакопейных продуктов, требуют верификации. Фармакопейные методы количественного определения, используемые для количественного определения нефармакопейных продуктов, требуют полной валидации аналитических методик. Главной задачей валидации аналитической методики является экспериментальное доказательство