Изучение различий спектра иммунологических реакций в тканях пациентов с различными формами туберкулеза легких
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования
Согласно оценкам, в 2021 году туберкулезом заболело 10,6 млн человек, а умерло 1,6 млн. Туберкулез занимает 13-е место среди ведущих причин смерти и является второй по значимости причиной смерти, обусловленной возбудителем инфекции. Основными подходами к лечению и профилактике ТБ остаются химиотерапия и вакцинация BCG, однако они оба имеют ограниченную эффективность . Основные противотуберкулезные препараты становятся все менее успешными в лечении туберкулеза из-за роста и распространения числа штаммов с широкой и множественной лекарственной устойчивостью. Единственной доступной вакциной против туберкулезной инфекции является BCG, которая была разработана практически век назад. Вакцинация BCG позволяет предотвратить развитие тяжелых форм ТБ у детей, однако она практически никак не защищает взрослых [78].
Появление новых эффективных лекарств и вакцин оказало бы огромное влияние на прогресс глобального здравоохранения в борьбе с ТБ.
ВВЕДЕНИЕ 3
Актуальность темы исследования 3
Цели и задачи исследования 4
1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 6
1.1 Врожденный иммунный ответ 9
1.2 Адаптивный иммунный ответ на туберкулезную инфекцию. 13
1.3 Воспаление 15
1.4 IFN-γ 18
1.5 IFN I 18
1.6 TNF 21
1.7 IL-6 22
1.8 IL-11 24
1.9 IL-38 25
1.10 CXCL1 27
2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 30
2.1. Пациенты 30
2.2. Подготовка сыворотки крови и биопсийного материала. 30
2.3. Среды и растворы. 31
2.4. Определение концентрации цитокинов и хемокинов. 31
2.5 Выделение суммарной РНК из образцов ткани 32
2.6 Получение кДНК. 33
2.7 Определение продукции цитокинов и хемокинов с помощью методом ПЦР в реальном времени. 33
2.8 Статистический анализ. 34
3 РЕЗУЛЬТАТЫ 35
3.1 Анализ экспрессии генов цитокинов и хемокинов в стенке очага и паренхиматозной ткани у пациентов с диагнозами: туберкулема без распада (ТБР), туберкулема с распадом (ТСР), фиброзно-кавернозный туберкулез (ФКТ). 36
3.2 Анализ продукции цитокинова и хемокинов в стенке очага, паренхиматозной ткани легкого и сыворотки крови у пациентов с диагнозами: туберкулема без распада (ТБР), туберкулема с распадом (ТСР), фиброзно-кавернозный туберкулез (ФКТ). 46
4 ОБСУЖДЕНИЕ И ВЫВОДЫ
Список литературы не найден
IL - 6 Дендритные клетки и макрофаги Индукция ответа, опосредованного Th 17
IL - 1β Дендритные клетки и макрофаги Рекрутинг и активация фагоцитов, индукция ответа, опосредованного Th17
IL - 12 Дендритные клетки Индукция ответа, опосредованного Th1
TNF Альвеолярные пневмоциты II типа, NK T
клетки, макрофаги, альвеолярные макрофаги,
DC, нейтрофилы, CD4+ (Th1) и CD8+ T клетки Антибактериальная активность, стимуляция NK Т-клеток, индукция ответа, опосредованного Th 1
Провоспалительный фактор, индукция хемокинов, активация макрофагов, образование гранулем
IL - 38 B-клетки и макрофаги Регуляция М2 макрофагов, дендритных клеток и регуляторных Т-клеток, ингибирование продукции IL-17, IL-22
IL - 11 Интерстициальные макрофаги легкого Модулирование макрофагальной активности
CXCL1 Эндотелиальные клетки, макрофаги, тучные клетки Миграция нейтрофилов в очаг воспаления