Фармацевтическая разработка настойки на основе боярышника обыкновенного
Введение
Актуальность темы:
Одной из приоритетных задач современной фармации является создание новых отечественных эффективных и безопасных лекарственных препаратов. В связи с этим, сейчас особенно актуальны растительные препараты (ЛРП), которые обладают мягкостью и широтой терапевтического действия в сочетании с отсутствием побочных эффектов и существенных противопоказаний по сравнению с препаратами синтетического происхождения.
Особенно важной задачей является создание лекарственных средств, оказывающих положительное воздействие на сердечно-сосудистую систему человека. Как известно, разного рода кардиопатологии очень распространены в современном мире и требуют длительного курсового лечения. При этом для лечения хронических заболеваний сердца и сосудов наиболее целесообразно использование лекарственных растительных препаратов. Особенно это касается людей пожилого возраста.
Среди лекарственных растительных средств, обладающих кардиотоническими свойствами, наиболее популярным является сырье боярышника (Crataegus L., сем. Розоцветные - Rosaceae). Самым популярным препаратом на основе плодов боярышника является «Боярышника плодов настойка».
В данный момент используется 12 видов растений рода боярышник для заготовки сырья, представляющего собой цветки и плоды, однако многие из них мало распространены на территории РК. Среди всех видов, наиболее популярным является сырье боярышника обыкновенного(Crataegus laevigata).
СОДЕРЖАНИЕ
ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ
ВВЕДЕНИЕ
1.ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
1.1 Историческая справка
1.2 Ботаническое описание
1.3 Цветки и побеги боярышника
1.4 Плоды боярышника
1.5 Химический состав
1.6 Фармакологические свойства различных видов сырья боярышника
1.7 Идентификация и количественное определение
1.8 Настойка как лекарственная форма. Технология изготовления настоек
1.8.1 Способы приготовления настоек
1.8.2 Стандартизация настоек
1.8.3 Хранение настоек
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Материалы исследования
2.2 Методы Исследования
3. ЭКСПЕРЕМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1 Анализ рынка ЛП на основе боярышника
3.2 Выбор оптимального состава
3.3 Технология изготовления и составление технологической схемы получения настойки.
3.4 Стандартизация полученной настойки
3.5 Составление аппаратурной схемы производства настойки
3.6 Расчёт материального баланса
3.7 Технико-экономическое обоснование
4. ЗАКЛЮЧЕНИИЕ
5. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Список литературы
1. Аврач, А.С. Хромато-масс-спектрометрическое определение флавоноидов в плодах боярышника / А.С. Аврач, Е.В. Сергунова, И.А. Самылина // Фармация. – 2013. - № 3. – С. 14-16.
2. Акопов, И.Э. Важнейшие отечественные лекарственные растения и их применение / И.Э. Акопов. - М.: Медицина, 1986. - С. 172-174.
3. Анцышкина, А.М. О фармакологической активности препаратов боярышника / А.М. Анцышкина, Е.И. Барабанов, И.А. Самылина, Н.В. Каверина // Фармация. - 1990. - № 2. - С. 63-65.
4. Артюшенко, З.Т., Федоров А.А. Атлас по описательной морфологии высших растений: Плод / З.Т. Артюшенко, А.А. Федоров. – Л.: «Наука», 1986. – 392 с
5. Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений СССР. М.: ГУГК, 1980. С. 242-243
6. Басырова, И.Р. Распространенность основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и их комбинаций у жителей города Оренбурга / И.Р. Басырова, Р.А. Либис // Аспирантский вестник Поволжья. - 2017. - № 1-2. - С. 48-53.
7. Большой энциклопедический словарь лекарственных растений / под ред. Г.П. Яковлева. – 3-е изд., испр. и доп. – Санкт-Петербург: СпецЛит, 2015. – 759 с.
8. Буданцев, А.Л. Дикорастущие полезные растения России / А.Л. Буданцев, Е.Е. Лесиовская. - СПб.: СПХФА, 2001. - 663 с.
9. Быков, В.И. К фитохимическому изучению боярышников, произрастающих на территории Хабаровского крася / В.И. Быков // Вопросы фармации на Дальнем Востоке. Хабаровск. 1973. - Вып. 1. - С. 80-81.
10. Быков, В.И. Флавоноиды рода Crataegus /В.И., Быков, В.И. Глызин // Химия природных соединений. - 1972. - Т. 8, №. 5. - С. 657-657.
11. Вайс, Р.Ф. Фитотерапия. // Р.Ф. Вайс, Ф. Финтельманн / Руководство: Пер. с нем. – М.: Медицина, 2004. - С. 325-354.
12. Геогриевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П. Геогриевский, Н.Ф. Комисаренко, С.Е. Дмитрук. - М.: Наука, 1990. – С. 101-109.
13. Георгиевский, В.П. Физико-химические и аналитические характеристики флавоноидных соединений / В.П. Геогриевский, А.И. Рыбаченко, А.Л. Казаков. - Ростов на Дону: Издательство Ростовского университета, 1998. – С. 142.
14. Государственная Фармакопея Российской Федерации. 12-е издание. Ч.1. / Москва: «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008. – 704 с.
15. Государственная Фармакопея Российской Федерации. XIII издание. Т.1-3. Москва, 2015.
16. Государственная Фармакопея Российской Федерации. - Четырнадцатое издание. – М.: Министерство здравоохранения РФ, 2018.
17. Государственная фармакопея СССР. 11-е издание. Вып. 2. М.: Медицина, 1990. 400 с.
18. Государственная фармакопея Республики Беларусь, Первое издание, Том 2. Минск, 2007.
19. Государственная фармакопея Республики Казахстан. Том 1. Алматы, 2008. - 592 с
20. Губанов, И.А. Иллюстрированный определитель растений Средней России. Том 3: Покрытосеменные (двудольные: раздельнолепестные) / И.А. Губанов. – М.: Т-во научных изданий КМК, Ин-т технологических исследований, 2004. – С.496.
21. Девятловская А.Н., Журавлева Л.Н., Алашкевич Ю.А. Изучение содержания фитостеринов и анатомических частях боярышника кровавокрасного // Химия растительного сырья. – 2014. - № 2. - С. 195-198.
22. Дейнека В.И., Макаревич С.Л., Дейнека Л.А., Фирсов Г.А., Сорокопудов В.Н., Третьяков М.Ю., Бакшутов С.А. Антоцианы плодов некоторых видов боярышника (Crataegus L., Rosaceae) // Химия растительного сырья. – 2014. - № 1. - С. 119-124.
23. Деревья и кустарники СССР // Т. 3, Издание Академии наук СССР Москва-Ленинград, 1954. – 872 с.
24. Дрозд, Г.А. Ограничения и противопоказания для лекарственного растительного сырья: Информационно-аналитическое пособие по побочным эффектам лекарственных растений / Г.А. Дрозд. – Курск: КГМУ, 2006. - С. 58-59.
25. Евдокимова, О.В. Фармакологическое действие препаратов боярышника / О.В. Евдокимова // Современные проблемы фармацевтической науки и практики: научные труды ВНИИФ. - 1999. - Т. 38, Ч. 2. - С.205-212. 35. Еникеева К.Е., Хасанова С.Р., Кудашкина Н.В., Андресова П.А., Асадуллина Д.Д., Ярочкина А.Р. Выбор оптимальных условий извлечения антоциановых соединений из плодов боярышника мягковатого // Вестник Башкирского государственного медицинского университета (сетевое издание). - 2018. - № 4. – С. 130-133.
26. Йорданов, Д. Фитотерапия / Д. Йорданов, П. Николов, Асп. Бойчинов. - София: Медицина и физкультура, 1970. - С. 135-137.
27. Киселева, Т.Л. Лекарственные растения в мировой медицинской практике: государственное регулирование номенклатуры и качества / Т.Л. Киселева, Ю.А. Смирнова. – М.: Издательство Профессиональной ассоциации натуротерапевтов, 2009. – 295 с
28. Коропачинский, И.Ю. Древесные растения Азиатской России / И.Ю. Коропачинский, Н.Т. Встовкая. - Новосибирск: Изд-во СО РАН, 2002. - 707 с.
29. Корсун, В.Ф. Энциклопедия фитотерапии. Травы жизни профессора Корсуна / В.Ф. Корсун, Е.В. Корсун. - М.: ЗАО Центролиграф, 2007. – С. 305- 308.
30. Куркин, В.А. Иллюстрированный словарь терминов и понятий в фармакогнозии: Учебное пособие для студентов медицинских и фармацевтических вузов, врачей и фармацевтических работников / В.А. 139 Куркин, В.Ф. Новодранова, Т.В. Куркина. – Москва; Самара: ГП «Перспектива», СамГМУ, 2002. – 188 с.
31. Куркин, В.А. Фармакогнозия: Учебник для фармацевтических вузов (факультетов) / В. А. Куркин. – 5-е изд., перераб. и доп. – Самара: ООО «Офорт»: ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, 2020. – 1278 с.
32. Куркин В.А. Основы фитотерапии: учебник / В.А. Куркин. - Самара: ООО «Офорт»; ФГОУ ВО СамГМУ Минздрава России, 2020. – 963 с.
33. Куркин, В.А. Этимология названий лекарственных растений: Учебное пособие для студентов медицинских и фармацевтических вузов (факультетов) / В.А. Куркин, Е.В. Бекишева, Т.В. Куркина. – Москва, 2000. – 44 с.
34. Куркин В.А., Морозова Т.В., Правдивцева О.Е. Исследование по разработке методики стандартизации листьев боярышника кроваво-красного // Химия растительного сырья. - 2017. - № 3. - С 169-173.
35. Куркин, В.А., Диуретическая и антидепрессантная активность густого экстракта боярышника кроваво-красного / В.А. Куркин, А.В. Куркина, Е.Н. Зайцева, А.В. Дубищев, О.Е. Правдивцева, Т.В. Морозова // Бюллетень сибирской медицины. - 2015. - № 14 (3). - С. 18-22.
36. Куркин, В.А. Cравнительное исследование диуретической активности водно-спиртовых извлечений лекарственных растений, содержащих флавоноиды / В.А. Куркин, Е.Н. Зайцева, А.В. Куркина, А.В. Дубищев, ОЕ. Правдивцева // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2015. Т. 159, № 3. - С. 348-352.
37. Куркин, В.А. Виды рода боярышник (Crataegus L.): стандартизация и создание лекарственных препаратов / В.А. Куркин, О.Е. Правдивцева, И.Х. Шайхутдинов, А.В. Куркина, Е.Н. Зайцева, Н.А. Волкова. - Самара: ООО «Офорт», 2020. 118 с.
38. Куркин, В.А. Сравнительное фитохимическое и микробиологическое исследование жидких экстрактов из плодов боярышника кроваво-красного и боярышника полумягкого / Т.В. Морозова, И.Х. Шайхутдинов, А.В. Лямин, 140 О.Е. Правдивцева, С.В. Первушкин, А.А. Кретова // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. – 2019. - № 4. – С. 3-6.
39. Куркин, В.А. Разработка подходов к стандартизации свежих плодов боярышника полумягкого И.Х. Шайхутдинов, О.Е. Правдивцева, Е.В. Авдеева, А.В. Куркина, В.В. Стеняева, Н.Р. Варина, А.В. Жданова // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. – 2020. - Т.23, № 3. – С. 37 - 42.
40. Куркин, В.А. Разработка методики количественного определения суммы флавоноидов в цветках боярышника полумягкого. / О.Е. Правдивцева Т.В. Морозов, И.Х. Шайхутдинов, А.В. Куркина, А.А. Кретова // Химия растительного сырья. – 2020. - № 3. – С.137 – 144
41. Куркин, В.А. Количественное определение суммы флавоноидов в плодах боярышника кроваво-красного / О.Е. Правдивцева, И.Х. Шайхутдинов, А.В. Куркина, Н.А. Волкова // Химико-фармацевтический журнал. – 2020. - Т. 54, № 1. – С. – 14-18.
42. Куркин, В.А. Содержание суммы флавоноидов в цветках боярышника полумягкого / О.Е. Правдивцева, И.Х. Шайхутдинов, А.А. Кретова // Материалы Международной научной конференции «Роль метаболомики в совершенствовании биотехнологических средств производств». – Москва, 2019. - С. 123-126.
43. Куркина, А.В. Флавоноиды фармакопейных растений: монография / А.В. Куркина. – Самара: ООО «Офорт», ГБОУ ВПО СамГМУ Минздравсоцразвития России, 2012. – 290 с.
44. Лекарственные растения: Справ. / Под ред. Чикова П.С. – Москва: Агропромиздат, 1989. – 431 с.
45. Литвиненко, В.И. Биогенез и классификация флавоноидов / В.И. Литвиненко // Тезисы докладов Пятого Всесоюзного симпозиума по фенольным соединениям. - Таллин, 1987. – С. 53-55.
46. Маевский, П.Ф. Флора средней полосы европейской части России. 11-е издание / П.Ф. Маевский. – М.: Товарищество научных изданий КМК, 2014. – 635 с.
47. Макаренко, Н.В. Исследование острой токсичности и диуретической активности металлопроизводных гуминовых, фульвовых и гумусовых кислот / Н.В. Макаренко, Е.Н. Зайцева, А.В. Дубищев, Д.А. Андриянов // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. – 2015. – Т. 17, № 5- 3. – С. 925-929.
48. Махлаюк, В.П. Лекарственные растения в народной медицине / В.П. Махлаюк. – Саратов: Приволж. кн. изд-во, 1991. – 544 с.
49. Машковский, М. Д. Лекарственные средства: пособие для врачей. / М.Д. Машковский. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая волна, 2008. - 425 с.
50. Минина, С.А. Химия и технология фитопрепаратов: учебное пособие. – 2-е изд., перераб. и доп. / С.А. Минина, И.Е. Каухова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. – 560 с.
51. Морозова, Т.В. Изучение антидепрессантных свойств жидких экстрактов на основе сырья боярышника полумягкого / Т.В. Морозова, В.А. Куркин, Е.Н. Зайцева, О.Е. Правдивцева, А.В. Дубищев, П.В. Афанасьева, А.А. Кретова, Г.Ф. Гамирова // Вестник Башкирского государственного медицинского университета (сетевое издание). - 2018. - № 4. - С. 150-155.
52. Носаль, М.А. Лекарственные растения и способы их применения в народе / М.А. Носаль, И.М. Носаль. - Мн.: Полымя, 1997. - С. 77-82.
53. Пастушенков, Л.В. Лекарственные растения: Использование в народной медицине и быту / Л.В. Пастушенков, А.Л. Пастушенков, В.Л. Пастушенков. – Л.: Лениздат, 1990. – 384 с.
54. Патент 2494703 Рос. Федерация Способ получения диуреза у лабораторных животных / опубл. 10.10.2013 // Бюл. № 28.
55. Патент на ПМ 115651 Рос. Федерация №2011138631/13. Устройство для введения водной нагрузки лабораторным животным / Зайцева Е.Н. [и др.]; заявл. 20.09.11; опубл. 10.05.12 // Изобретения. Полезные модели. – 2012; 13: 2 с.
56. Первушкин, С.В. Использование шрота некоторых видов лекарственного растительного сырья для изготовления водных извлечений / 143 С.В. Первушкин, Л.Д. Климова, О.В. Бер, Т.В. Кукина, А.А. Мастерова, А.С. Калеткина // Сборник тезисов конференции «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции». - Пятигорск, 2004. - Вып. 59. – С. 108-110.
57. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейства Hydrangeaceae - Haloragaceae. Л.: Наука, 1987. С. 34-42.
58. Растительные ресурсы России: Дикорастущие цветковые растения, их компонентный состав и биологическая активность. Т. 2, СПб.; М.: Товарищество научных изданий КМК, 2009. - С. 191-197.
59. Росихин Д.В. Фармакогностическое исследование по обоснованию комплексного использования Расторопши пятнистой (Silybum Marianum (L.) Gaertn.): Дис. канд. фарм. наук: 14.04.02 / Росихин Данил Владимирович; Самарский государсвенный медицинский университет. – Самара, 2018. – 165 с.
60. Самылина, И.А. Атлас лекарственных растений и сырья. Учебное пособие по фармакогнозии / И.А. Самылина, А.А, Сорокина. – М.: Авторская Академия; Товарищество научных изданий КМК, 2008. – 318 с.
61. Самылина, И.А. Пути использования лекарственного растительного сырья и его стандартизация / И.А. Самылина, И.А. Баландина // Фармация. – 2004. – № 2. – С. 39-41.
62. Самылина, И.А. О фармакологической активности препаратов боярышника / И.А. Самылина // Фармация. - 1990. - № 2. - C. 63-65.
63. Самылина, И.А. Боярышник (Crataegus): возможности медицинского применения / И.А. Самылина, А.А. Сорокина, Н.В. Пятигорская // Фарматека. - 2010. - № 8. - С.83-85.
64. Сергунова Е.В. Влияние отрицательных температур на проявляемость диагностических признаков плодов боярышника и рябины обыкновенной / Е.В. Сергунова // Фармация. – 2016. - № 1. – С. 9-13.
65. Сидора, Н.Ф. Изучение фенольных соединений плодов североамериканских видов боярышников / Н.Ф. Сидора, Н.В. Ковалева, А.М. Комиссаренко, А.Н. Гончаров // Прикладные информационные аспекты медицины. – 2006. – Т 9 (2). – С. 149-155.
66. Соколов, С.Я. Справочник по лекарственным растениям / С.Я. Соколов, И.П. Замотаев. – Москва: Медицина, 1984. – 464 с.
67. Сохина, А.А. Внедрение безотходных технологий при переработке некоторых видов лекарственного растительного сырья / А.А. Сохина, С.В. Первушкин, А.В. Воронин // Сборник научных трудов конференции Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции. Пятигорск, 2004. – Вып. 59. - С. 125-126.
68. Трофимова, С.В. Изучение антиаритмической активности листьев Crataegus sanguinea (Rosaceae) / С.В. Трофимова, С.Р. Хасанова, Н.В. Кудашкина, Н.Ж. Басченко, Т.А. Сапожникова, Р.Ю. Хисамутдинова // Медицинский вестник Башкортостана. – 2011. - № 2. – С. 299-302.
69. Хажжар Ф., Горяинов С.В., Потанина О.Г., Абрамович Р.А. Стандартизация густого экстракта из плодов боярышника // Сборник трудов седьмой научной конференции «Современные тенденции развития технологий здоровьесбережения». - М.: ВИЛАР, 2019. - С. 335-343.
70. Хасанова, С.Р. Определение флавоноидного состава листьев боярышника кроваво-красного из флоры РБ методом ВЭЖХ / С.Р. Хасанова, С.В. Трофимова, Н.В, Кудашкина // Современная медицина и фармацевтика: анализ и перспективы развития: материалы 8 Международной научнопрактической конференции. - М., Изд-во «Спутник». - 2013. - С. 36.
71. Хасанова, С.Р. Разработка методики количественного определения суммы флавоноидов в растительном сборе «Кардиофит» / С.Р. Хасанова, А.П. Потанина, Н.В. Кудашкина // Башкирский химический журнал. - 2013. - Т 20, № 3. - С. 60-62.
72. Хисямова Д.М., Куркин В.А. Изучение фенольного состава надземной и подземной части лапчатки прямой / Д.М. Хисямова, В.А. Куркин // Аспирантский вестник Поволжья. 2015. № 3-4. С. 350-352.
73. Черепнин, В.Л. Пищевые растения Сибири / В.Л. Черепнин. – Новосибирск: Наука, 1987. – 192 с.
74. Шамрук, С.Г. Лекарственные растения: сбор, заготовка, применение. Справочное пособие / С.Г. Шамрук. – Минск: Ураджай, 1988. – 287 с.
75. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения: Учебное пособие / Под ред. Г.П. Яковлева и К.Ф. Блиновой. - СПб.: Специальная литература, 1999. – 407 с.
76. Bekbolatova. E. Phenolic composition and antioxidant potential of different organs of Kazakh Crataegus almaatensis Pojark: A comparison with the European Crataegus oxyacantha L. flowers / E. Bekbolatova, W. Kukula-Koch, T. Baj, N. Stasiak, G. Ibadullayeva, W. Koch, K. Głowniak, S. Tulemissov, Z. Sakipova, F. Boylan // Open Chemistry. – 2018. – Vol. 16, No. 1. – P. 415-426.
77. Chang, Q. Hawthorn / Q. Chang, Z. Zuo, F. Harrison, M.S.S.Chow // Journal Clinical Pharmacology. – 2002. – No. 42. – P. 605-612.
78. Chen Z.Y. Change and the immpact of IFHL on oxidative stress in the formation of NASH in rats / Z.Y. Chen, M.X. Yan, B.H. He // J. Med. Res. - 2007. - Vol. 36, P. 33–36.
79. European Pharmacopoeia. - 6-th Ed. - Rockville: United States Pharmacopoeial Convention, Inc., 2008.
80. Kumar, D. The genus Crataegus: chemical and pharmacological perspectives / D. Kumar, V. Arya, Z.A. Bhat, N.A. Khan, D.N. Prasad // Revista Brasileira de Farmacognosia. – 2012. – No. 22(5). – P. 1187-1200.
81. Harborne, J.B. Comparative Biochemistry of the Flavonoids / J.B. Harborne // London: Academic Press inc., 1967. - P. 80-89.
82. Ji, Y.S. Protective effect and its molecular mechanism of FMCL on PC 12 cells apoptosis induced by H2O2 / Y.S. Ji, H. Li., S.J. Yang // Chin. Pharmacol. Bull. - 2006. - Vol. 22, P. 760–762.
83. Jie, W. Effect of Crataegus Usage in Cardiovascular Disease Prevention: An Evidence-Based Approach / Jie W., Feng B. // Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. – 2013.
84. Li, C.Q. Study on germicidal efficacy of extract of hawthorn fruit pit and its influencing factors / C.Q. Li, W. Wu, Y. Tong // Chin. J. Disinfect. - 2007. - Vol. 24, P. 50–52.
85. Li, L. Anti-aging effect of total flavone of hawthorn leaf / L. Li, H. Lv, H. Pang. // Lishizhen Med. Mater. Med. Res. - 2007. - Vol. 9, P. 2143–2144.
86. Mot, C.A. The chemical composition and pharmaceutical usage of Hawthorn (Crataegus monogyna L.) extracts / C.A. Mot, D. Copolovici, E. Madosa, G. Mot, L. Copolovici // Journal of Biotechnology. – 2016. – No. 231. – P. 59.
87. Pal, S.K. Herbal medicine: current status and the future / S.K. Pal, Y. Shukla // Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. - 2003. – No. 4(4). - P. 281-288.
88. Pittler, M.H. Hawthorn extract for treating chronic heart failure: metaanalysis of randomized trials / M.H. Pittler, K. Schmidt, E. Ernst // American Journal of Medicine. – 2003. – No. 114(8). - P. 665-774.
89. Rastogi, S. Traditional herbs: a remedy for cardiovascular disorders / S Rastogi, M.M. Pandey, A.K. Rawat // Phytomedicine. – 2016. - No. 23(11). – P. 1082-1089.
90. Schmidt, U. Efficacy of the hawthorn (Crataegus) preparation LI 132 in 78 patients with chronic congestive heart failure defined as NYHA functional class II / U. Schmidt, U. Kuhn, M. Ploch, W.D. Hubner // Phytomedicine. – 1994. – Vol. 1, P. 17-24.
91. Sydora, N.V. Phytochemical research of Crataegus submollis Sarg. leaves lipophilic complex and study of its antibacterial activity / N.V. Sydora, A. M. Kоvaleva, V.K. Iakovenko, T.V. Ilyina, E.V. Krivoruchko // Der Pharmacia Lettre. – 2016. – Vol. 8, No. 21. – P. 19-23.
92. Yang, R.M. Mechanism of early atherosclerosis in guinea pig: abnormal metabolism of LDL-C / Yang R.M., Chen H.M., Gao N.N., Song X., Li J.L., Cai, D.Y. // Acta Lab. Anim. Sci. Sin. - 2011. - Vol. 23, P. 237–241.
93. Wang, C.L. Chemical constituent, pharmacological effects and clinical application of Crataegus pinnatifida / Wang C.L., Lu B.Z., Hou G.L. // Strait Pharm. J. - 2010. - Vol. 3, P. 75–78.
94. Zorniak, M. Crataegus special extract WS 1442: up-to-date review of experimental and clinical experiences / Zorniak M., Szydlo B., Krzeminski T.F. // Journal of physiology and pharmacology. – 2017. – No. 68 (4). - P. 521-526.
95. 32 United States Pharmacopeia. DOI: http://www.uspbpep.com/usp32/pub/data/v32270/usp32nf27s0_m36580.html Venskutonis P.R. Phytochemical composition and bioactivities of hawthorn (Crataegus sp.): review of recent research advances // Journal of food bioactives. – 2018. – Р. 69-87.
96. Wu, J. Chemical Constituents, Pharmacology, and Potential Applications / J. Wu, W. Peng, R. Qin, H. Zhou // Molecules. – 2014. - Vol. 19, No. 2. – P. 1685- 1712.
97. Государственная Фармакопея Республики Казахстан ТОМ 3 первое издание. МЗ РК 2008г.
98. Государственная Фармакопея Республики Казахстан ТОМ 2. МЗ РК 2014г.
99. Электронный учебник Чуешов В.И, Гладух Е.В. «Промышленная технология лекарств» 2010г. URL: https://ztl.nuph.edu.ua/medication/content.html
100. Сайт всемирной организации здравоохранения WHO URL:https://www.who.int/countries/kaz/
101. Аналитический материал расширенной коллегии Министерства здравоохранения РК, Астана, 2017. URL: http://www. rcrz.kz/docs/broshura.pdf.
102. Ногаева М.Г., Тулеутаева С.А. Распространенность болезней системы кровообращения в Республике Казахстан. – Medicine. – 2014. –№10. – С. 13-16.
103. Натальина С.В., Субханкулова С.Ф. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. – Вестник современной кли- нической медицины. – 2009. – №2(4). – С. 25-30.
104. Постановление Правительства Республики Казахстан от 16 марта 2016 года №143 «Об утверждении Плана меропри- ятий по реализации Государственной программы развития здравоохранения Республики Казахстан «Денсаулық» на 2016- 2019 годы».
105. Постановление Правительства Республики Казахстан от 31 декабря 2013 года №1497 «Об утверждении Концепции индустриально-инновационного развития Республики Казахстан на 2015-2019 годы».
106. Annan K., Dickson R.A., Amponsah I.K., Jato J., Nooni I.K. Pharmacognostic Evaluation and Physicochemical Analysis of Paullinia pinnata L. (Sapindaceae). – Journal of Pharmacognosy and Phytochemistry. – 2013. – №2. – С. 203-208.
107. Sasidharan S., Chen Y., Saravanan D., Sundram K.M., and Yoga Latha L. Extraction, Isolation and Characterization of Bio- active Compounds from Plants' Extracts. – Afr J Tradit Complement Altern Med. – 2011. – 8(1). С. 1-10.
108. Sahoo N., Manchikanti P., Dey S. Herbal drugs: Standards and regulation. – Fitoterapia. – 2010. – 81(6). – С. 462-471.
109. Самбукова Т.В., Овчинников Б.В., Ганапольский В.П., Ятманов А.Н., Шабанов П.Д. Перспективы использования фитопрепаратов в современной фармакологии. – Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2017.
– №15(2). – С. 56-63.
110. Андреева В.Ю., Калинкина Г.И., Марьин А.А. Основные направления комплексного подхода в фитотерапии сердечно- сосудистых заболеваний. – Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». – 2008.
– №1. – С. 31-32.
111. Нурахова Т.Г., Нурахов Д.Б., Имашова Ш.О., Нурахова А.Д. К вопросу о фитотерапии при сердечно-сосудистой патологии. – Вестник КазНМУ. – 2012. – С. 230-232.
112. Edwards J.E., Brown P.N., Talent N., Dickinson T.A., Shipley P.R. A review of the chemistry of the genus Crataegus. – Phy- tochemistry. – 2012. – №79. – С. 5-26.
Согласно статистике ВОЗ, сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) занимают лидирующие позиции по числу инвалидизаций и смертей в мира, ежегодно унося 17,7 млн жизней [100]. В Казахстане показатель болезней системы кровообращения в 2016 году составил 2413,0 на 100 тысяч населения и остаётся одной из ведущих причин смертности [101]. ССЗ все чаще диагностируется у молодых людей, поражая самый перспективный и работоспособный сегмент населения. Они приводят к длительной неработоспособности взрослого населения, порождая увеличение затрат на социальные пособия [102,103]. В рамках Государственной программы развития здравоохранения «Денсаулық» на 2016-2019 гг. республикой взят курс на новую политику охраны здоровья общества на основе интегрированного подхода к профилактике и управлению болезнями. Во всех регионах РК вводятся программы интегрированного управления заболеваниями (ПУЗ) по трем основным заболеваниям (артериальная гипертония, сахарный диабет, хроническая недостаточность кровообращения), направленные на управление хроническими неинфекционными заболеваниями, снижение заболеваемости, осложнений и смертности населения.[104] При комплексном решении данного вопроса необходимо обеспечение населения качественными, безопасными, эффективными, доступными отечественны- ми препаратами, что предусмотрено программой индустриально инновационного развития Республики Казахстан по разработке собственных импортозамещающих, доступных и экспортоориентированных фармацевтических продуктов [105]. Одним из путей решения вопросов импортозамещения является изучение лекарственных растений отечественной флоры для создания собственных фармацевтических субстанций. В настоящее время интерес к лекарственным средствам природного происхождения значительно возрастает, составляя 25% всех выписываемых лекарств на мировом рынке [106,107].