Разработка состава и технология получения интравагинальных с глицирризиновой кислотой
ВВЕДЕНИЕ
Генитальная герпетическая инфекция длится всю жизнь и может привести к болезненным и рецидивирующим генитальным поражениям, системным осложнениям, серьезной психосоциальной заболеваемости и редким, но серьезным последствиям у новорожденных, рожденных от инфицированных женщин, включая постоянные неврологические нарушения и смерть. Вирус простого герпеса (ВПГ)-2 является основной причиной, с увеличением доли заболеваний первого эпизода, вызванных ВПГ-1.Данное заболевание связано с рядом серьезных неблагоприятных последствий для здоровья, особенно у беременных женщин [1] .
Механизм действия активированной глицирризиновой кислоты связан с ее способностью увеличивать количество и активность Т-лимфоцитов, принимающих участие в борьбе с инфекцией, и индуцировать синтез собственных (эндогенных) интерферонов. Активированная глицирризиновая кислота оказывает противовирусное действие в отношении РНК- и ДНК- содержащих вирусов in vitro и in vivo (Varicella Zoster, цитомегаловируса, ВПГ
Оглавление
ВВЕДЕНИЕ 7
ГЛАВА 1.ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 9
1.1 Глицирризиновая кислота и её природа 11
1.2 Фармакологические свойства глицирризиновой кислоты 14
1.1.1 Противовосполительная и гепатопротекторная активность 15
1.1.2. Противовирусная активность 16
1.1.3 Антимикробная активность 17
1.1.4 Противопухолевая активность 17
ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 19
2.1. Материалы и методы 19
2.1.1. Активные вещества 19
2.1.1.1. Глицирризиновая кислота 19
2.1.2. Вспомогательные вещества 19
2.1.3. Приборы, оборудование, посуда 20
2.2. Описание методик 21
2.2.1. Определение растворимости действующего вещества 21
2.2.2. Методика получения вагинальных суппозиториев с глицирризиновой кислотой с использованием в качестве суппозиторной основы ПЭГ 21
2.2.3.Методика получения вагинальных суппозиториев с глицирризиновой кислотой с использованием дифильной основы 21
2.2.4. Изучение кинетики высвобождения глицирризиновой кислоты из суппозиторной основы 22
3.ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 24
3.1 Определение растворимости глицирризиновой кислоты 24
3.2. Получение вагинальных суппозиториев с глицирризиновой кислотой с использованием качестве суппозиторной основы ПЭГ 24
3.3 Получение вагинальных суппозиториев с глицирризиновой кислотой с использованием дифильной основы 25
ГЛАВА 4.ЭКОНОМИЧЕСКИЙ РАЗДЕЛ 27
1.Организация и планирование работ 27
2. Расчёт стоимости проведения работ 29
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 33
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Xu F., Sternberg M., Kottiri B. Trends in herpes simplex virus type 1 and type 2 seroprevalence in the United States // JAMA. – 2006. – v. 296. –p. 964–973.
2. Дисбиоз влагалища как междисциплинарная проблема. Взгляд с позиций гинеколога и иммунолога. Методы, пути и перспективы решения // РМЖ. Мать и дитя .- 2020. -№3. –с.157-162
3. Patel R, Kennedy OJ, Clarke E / European guidelines for the management of genital herpes // Int J STD AIDS. – 2017 . - 28 №14.
4. Исаков В.А., Сафонова М.М., Семенова А.Е., Медико-социальное значение и современная терапия генитального герпеса // Intl J Immunorehabilitation . -1996.
5.Баринский И.Ф., Шубладзе А.К., Каспаров А.А, Гребенюк В.Н., Герпес.-М,Медицина.-1985.-206с.
6.Бамакова М.А., Савичева А.М. Папилломовирусная инфекция.//Москва: Медецинская книга; Новгород: Изд-но НГМА.- 2002.-с.21.
7.Исаков В.А., Сафонова М.М., Семенова А.Е. Медико-социальное значение и современная терапия генитального герпеса// Intl J Immunorehabilitation. -1996.
8. САЕНКО А.Ю., КУЛЬ И.Я., ПЕТРОВ А.Ю., СТЕПАНОВА Э.Ф. Разработка состава и технологии суппозиториев противовоспалительного действия // Рецепт.-2016.-т.19 №4.-с. 468-473.
9.Асеева Т.А., Блинова К.Ф., Яковлев Г.П. Лекарственные растения тибетской медицины //Новосибирск: Наука. - 1985 - с.160.
10. Kinoshita T, Tamura Y, Mizutani K /The isolation and structure elucidation of minor isoflavonoids from licorice of Glycyrrhiza glabra origin // Chem. Pharm. Bull.- 2005.-p. 847– 849.
11. Толстиков Г.А., Балтина Г.А., Гранкин В.П. и др. Солодка. Биоразнообразие, химия, применение в медицине // Новосибирск изд. «ГЕО», 2007. – с. 152.
12. Муравьев И. А., Соколов В.С., Состояние и перспективы изучения и использования солодки в народном хозяйстве СССР // Вопросы изучения и использования солодки в СССР. М. - Л.: Наука. -1966.-с. 5-14.
13. Claude B, Morin P, Lafosse M, Belmont AS, Haupt K/ Selective solid-phase extraction of a triterpene acid from a plant ext
ГК проявляет значительную противовирусную активность против репликации ротавируса за счет уменьшения количества вирусных белков VP2, VP6 и NSP2 на шаге или этапах после проникновения вируса [22,23,24]. Так же эффективно ингибирует ВИЧ-1, уменьшая накопление вирусного антигена р24 и защищает клетки от цитопатогенного действия вируса.
Таким образом, ГК проявляет противовирусную активность в основном путем ингибирования репликации и высвобождения вируса, подавления взаимодействий между вирусом и клетками-хозяевами, активации иммунных реакций в клетках-хозяевах и ослабления противовоспалительного ответа, вызванного вирусом.
1.1.3 Антимикробная активность
Рост устойчивости к антибиотикам привел к острой необходимости в альтернативных методах лечения заболеваний. В последние годы многие клинические и фармакологические исследования продемонстрировали антимикробную активность водного экстракта солодки [25,26], экстракта этанола [27]. Многие отчеты показали, что с