Биотехнология получения лекарственных препаратов, содержащих факторы крови
Введение
Гемофилия – наследственная болезнь, в основе которой лежит снижение или нарушение образования VIII, IX или XI факторов свертывания крови.
По данным регистрa пациентов, в России на 2021 год гемофилией страдают более 10 тысяч человек, из них самым распространенным её типом – гемофилией А, - 6 тысяч 867 пациентов.
Характерным проявлением гемофилии является предрасположенность больного к различным кровотечениям. Лечение гемофилии предполагает проведение заместительной терапии: трансфузии гемоконцентратов с факторами свертывания VIII или IX, свежезамороженной плазмы, антигемофильного глобулинa и др.
Использование рекомбинантных факторов свёртывания полностью исключает риск передачи гемотрансмиссивных инфекций, а также предоставляет возможность наладить производство независимо от наличия или отсутствия запасов плазмы доноров. Разработка, получение и использование рекомбинантных факторов свёртывания представляет собой абсолютно новый уровень в развитии гематологии.
Целью данной работы является изучение биотехнологии получения лекарственных препаратов, содержащих факторы крови, и применении полученных лекарственных препаратов в лечении разных форм гемофилии.
Содержание
Введение………………………………………………………………….. 3
Глава 1. Общая характеристикаVIII и IX факторов крови………….….5
1.1 История открытия VIII и IX факторов крови…….…5
1.2 Строение VIII и IX факторов крови……………….…6
Глава 2. Биотехнологический процесс производства VIII и IX факторов крови…………………………………………………. 11
2.1 Источник получения…………………………………………. 11
2.2 Условия культивирования…………………………………… 12
2.3 Способы очистки……………………………………………... 20
2.4. Стандартизация……………………………………………… 23
Глава 3. Применение в медицине факторов свертывания крови VIII и IX …………………………………………………………………………………… 25
Глава 4. Анализ капель гомеопатических «Эдас-150»……………….. 35
4.1. Характеристика препарата…………………………………... 37
4.2. Анализ лекарственной формы……………………………… 38
4.3. Анализ действующего вещества……………………………. 42
Заключение…………………………………………………………….... 47
Список литературы……………………………………………………… 48
Список литературы
1. ФС 42–0091–02. Плазма для фракционирования. Утв. Минздравом России. Ввод. впервые 27.09.2002.
2. Ажигирова МА. Перспективы производства препаратов плазмы с применением хроматографического фракционирования. Гематология и трансфузиология 2001; 46(3): 82–84.
3. Анастасиев В.В. Иммуноглобулин для внутривенного введения. Нижний Новгород: Изд-во НГМА; 2000.
4. Гриценко Т.А., Косякова Ю.А., Давыдкин И.Л., Данилова О.Е., Кривова С.П., Кузьмина Т.П. и др. Болезни крови в амбулаторной практике. Под ред. Давыдкина И.Л. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2020. 272 с. DOI: 10/33029/9704-5916-4-НЕМ-2020- 1-272
5. Дереза Т.Л., Скрылева И.А., Кутюрова О.Г., Берковский А.Л. - Выделение плазменного фактора свертывания крови IX высокой степени очистки // Гематология и трансфузиология, 2014, т. 59, № 2, с. 25-29.
6. Иванов Р., Секарёва Г., Кравцова О., Кудлай Д., Лукьянов С., Тихонова И. и др. Правила проведения исследований биоаналоговых лекарственных средств (биоаналогов). Фармакокинетика и фармакодинамика 2014; (1): 21–36.
7. Оприщенко СА, Захаров ВВ, Русанов ВМ. - Лечебные препараты крови в современной медицине. М.: Медпрактика; 2008.
8. Правила проведения исследований биологических лекарственных средств Евразийского экономического союза. Астана; 2016. 714 с. [Электронный ресурс] URL: https://docs.eaeunion.org/docs/ ru-ru/01411954/cncd_21112016_89
9. Староверов СМ. Хроматография в отечественной фармацевтической промышленности. Российский химический журнал 2003; 47(1): 119–127.
10. Тарасова И.С., Чернов В.М. – Первый отечественный рекомбинантный
препарат фактора свертывания крови VIII для лечения больных гемофилией А // Журнал «Геминформ», 2015.
11. Ямкин А.В., Стронин О.В., Никитина Л.Н., Семенова Н.А., Епанчинцев А.А. – Способ получения и свойства препарата VIII фактора свертывания плазмы крови человека // СИБИРСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ № 22009 (выпуск 2).
12. Bredford М.М. А rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding. Anal. Biochem. 1976; 72: 248–54.
13. Brok J. Production of immunoglobulin preparations. In: Frimel G, ed. Immunological methods. Moscow: Meditsina; 1987. P. 390–413.
14. Burnouf T. Modern plasma fractionation. Transfus Med Rev 2007; 21(2): 101–117.
15. Choo KH, Gould KG, Rees DJ, Brownlee GG. Molecular cloning of the gene for human anti-haemophilic factor IX. Nature. 1982;299(5879):178-80.
16. Farrugia A. Globalisation and blood safety. Blood Rev 2009; 23(3): 123–28.
17. Farshid M. Viral safety of plasma-derived products. J Pharm Sci Technol 2011; 65(6): 737–53.
18. Franchini M, Frattini F, Crestani S, Sissa C, Bonfanti C. Treatment of hemophilia B: focus on recombinant factor IX. Biologics. 2013;7:33-8.
19. Gringeri A, Tagliaferri A, Tagariello G, Morfini M, Santagostino E, Mannucci P. Efficacy and inhibitor development in previously treated patients with haemophilia A switched to a B domain-deleted recombinant factor VIII. Br J Haematol. 2004;126(3):398–404. https://doi.org/10.1111/j.1365- 2141.2004.05058.x
20. Guidance on plasma-derived medicinal products [Electronic resource]. European Medicines Agency. EMA/CHMP/ BWP/706271/2010. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/documentlibrary/Scientificguideline.
21. Habeeb AF, Francis RD. Preparation of human immunoglobulin by caprylic acid precipitation. Prep Biochem 1984; 14(1): 1–17.
22. Hay CR, Palmer BP, Chalmers EA, Hart DP, Liesner R, Rangarajan S, et al. The incidence of factor VIII inhibitors in severe haemophilia A following a major switch from fulllength to B-domain-deleted factor VIII: a prospective cohort comparison. Haemophilia. 2015;21(2):219–26. https://doi. org/10.1111/hae.12563
23. Hooper JA. Intravenous immunoglobulins: evolution of commercial IVIG preparations. Immunol Allergy Clin North Am 2008; 28(4): 765–78.
24. Human Plasma for Fractionation (2008:0853). In: European Pharmacopoeia. 7st ed. Strasbourg: Council of Europe; 2009.
25. Katsuyama Y, Yamasaki H, Tsujimoto K. Butyrol-arginine as a potent virus inactivation agent. J Pharm 2008. 361(1-2). 92–98
26. Kurachi K, Davie EW. Isolation and characterization of a cDNA coding for human factor IX. Proc Natl Acad Sci USA. 1982;79(21):6461-4.
27. Matejtschuk P, Dash CH, Gascoigne EW. Production of human albumin solution: a continually developing colloid. Br J of Anaesth 2000; 85(6): 887–95.
28. Newman J., Johnson A. J., Karpatkin M.H., Puszkin S. Methods for the production of clinically effective intermediate- and highpurity factor-VIII concentrates. Br. J. Haematol. 1971; 21(1): 1–20.
29. Pipe SW. Recombinant clotting factors. Thromb Haemost. 2008;99(5):840-50.
30. Radosevich М, Burnouf T. Intravenous immunoglobulin G: trends in production methods, quality control and quality assurance. Vox Sang 2010; 98(1): 12–28.
31. 31. Screening Donated Blood for Transfusion-Transmissible Infections. WHO Recommendation 2010. Available from: http:// www.who.int/bloodsafety/ScreeningDonatedBloodforTransfusion.pdf. \
32. Steinbuch M. New trends in plasma fractionation. Haematologia (Budap) 1983; 16(1–4): 39–51.
33. U.S. Food and Drug Administration. Guidance for Industry: Use of Nucleic Acid Tests on Pooled and Individual Samples From Donors of Whole Blood and Blood Components (Including Source Plasma and Source Leukocytes) to Adequately and Appropriately Reduce the Risk of Transmission of HIV-1 and HCV. 2004. October. Available from: http:// www.fda.gov.
34. Wainwright M. Pathogen inactivation in blood products. Curr Med Chem 2002; 9(1): 127–143.
35. WHO Guidance Document on Viral Inactivation and Removal Procedure Intended to Assure the Viral Safety of Blood Plasma Products. WHO Technical Report. Series № 924. Annex 4. 2004. Available from: http://www.who.int/bloodproducts/ publications/WHO_TRS_924_A4.pdf.
36. WHO Recommendation for the production, control and regulation of human plasma for fractionation [Electronic resource]. Fifty-sixth Report. 2007. Available from: http: //www.who.int/ biologicals/expert_committee/Full%20Text%20TRS941.pdf.
На российском рынке представлены все основные группы плазменных факторов свертывания крови, зарегистрированные в мире. Оценка их качества и основных показателей (активности, подлинности и чистоты) проводится в соответствии с частными фармакопейными статьями, а безопасность гарантируется наличием государственной системы обращения препаратов крови, обеспечивающей соблюдение надлежащих условий при разделении, хранении и транспортировке плазмы, скрининг доноров крови, в том числе оценка риска заражения прионами, выполнением современных требований по обеспечению вирусной безопасности препаратов крови.
В результате проведенного анализа было выяснено, что ЛП факторов крови VIII и IX , выпускающиеся в различных лекарственных формах, применяются для лечения гемофилии А и В различной степени тяжести.
Граждане обеспечиваются необходимыми концентратами факторов свертывания крови за счет средств федерального бюджета в соответствии с перечнем лекарственных препаратов, предназначенных для обеспечения лиц, больных гемофилией согласно распоряжению Правительства Российской Федерации от 23.10.2017 № 2323-р. Применение назначенных лечащим врачом медицинских препаратов осуществляется в медицинских организациях, оказывающих первичную медико-санитарную помощь, или вне медицинской организации самостоятельно (на дому) в соответствии со Стандартом медицинской помощи больным с наследственным дефицитом фактора свертывания крови VIII, наследственным дефицитом фактора свертывания крови IX, болезнью Виллебранда, утвержденным приказом Минздравсоцразвития России от 14.11.2007 № 705.