Роль генетических полиморфизмов в подборе дозы варфарина в чувашской популяции
Введение
Аннотация. В статье проанализированы клинические случаи резистентности и повышенной чувствительности к варфарину у пациентов чувашской популяции с имплантированными механическими протезами клапанов сердца. Опираясь на сведения из современных литературных источников, обсуждены возможные факторы, определившие подбор дозы антикоагулянта. Анализ клинических случаев свидетельствует о перспективности углубленного изучения частоты носительства генетических полиморфизмов в чувашской популяции для увеличения эффективности и безопасности антикоагулянтной фармакотерапии.
СПИСОК ИСТОЧНИКОВ:
Отделёнов В. А., Клеймёнова Е. Б., Сычев Д. А. Алгоритмы эффективного и безопасного применения антикоагулянтов в стационаре: учебное пособие. М.: ФГБОУ ДПО РМАНПО, 2018. 101 с.
Клинический случай персонализации терапии варфарином: фармакогенетическое тестирование и межлекарственное взаимодействие / К.С.Георгиева, С.И. Павлова, С.М. Богданова, И.С. Бурашникова и др. // Фармакогенетика и фармакогеномика. 2020. №2 С. 30-31. DOI: HYPERLINK "https://doi.org/10.37489/2588-0527-2021-2-23-24" \n _blank10.37489/2588-0527-2021-2-23-24.
Eriksson N., Wadelius M. Prediction of warfarin dose: why, when and how?. Pharmacogenomics. 2012, vol. 13(4), pp. 429–440 DOI: 10.2217/pgs.11.184
Tian L, Xiao P, Zhou B, et al. Influence of NQO1 Polymorphisms on Warfarin Maintenance Dose: A Systematic Review and Meta-Analysis (rs1800566 and rs10517). Cardiovasc Ther. 2021, 2021:5534946. Published 2021 Aug 12. DOI: 10.1155/2021/5534946
Soltani Banavandi M.J., Satarzadeh N. Association between VKORC1 gene polymorphism and warfarin dose requirement and frequency of VKORC1 gene polymorphism in patients from Kerman province. Pharmacogenomics J. 2020, vol. 20(4), pp. 574-578. DOI: 10.1038/s41397-019-0146-5
Tang W., Shi Q.P., Ding F., Yu M.L. et al. Impact of VKORC1 gene polymorphisms on warfarin maintenance dosage: A novel systematic review and meta-analysis of 53 studies. Int J Clin Pharmacol Ther. 2017, vol. 55(4), pp. 304-321. DOI: 10.5414/CP202833
Итоги Всероссийской переписи населения 2020 года. Том 5. https://rosstat.gov.ru/storage/mediabank/Tom5_tab1_VPN-2020.xlsx
Di Minno A., Frigerio B., Spadarella G., et al. Old and new oral anticoagulants: Food, herbal medicines and drug interactions. Blood Rev. 2017, vol. 31(4); pp. 193-203. DOI: 10.1016/j.blre.2017.02.001
Пациент 1: мужчина 49 лет, этнический чуваш. Основной диагноз: острый первичный инфекционный эндокардит неясной этиологии с поражением аортального и митрального клапанов, аортальная и митральная недостаточность III степени, трикуспидальная недостаточность I степени. Ишемическая болезнь сердца: Стенозирующий атеросклероз коронарных артерий. Сопутствующий диагноз: Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) IIА с сохранной фракцией выброса 61%, функциональный класс III. Нарушения ритма по типу частой одиночной, парной желудочковой экстрасистолии. Гипертоническая болезнь (ГБ) II стадии. Пациенту было проведено протезирование митрального клапана (МК) механическим протезом с сохранением подклапанных структур обеих митральных створок, протезирование аортального клапана механическим протезом, пластика трехстворчатого клапана, аортокоронарное шунтирование правой коронарной артерии. Пациент имел длительный стаж курения – 26 лет, по 10 сигарет в день. Помимо варфарина на постоянной основе принимал: бисопролол, периндоприл, аторвастатин, спиронолактон, торасемид. Во время нахождения в стационаре отмечались трудности с подбором дозы варфарина. Целевое МНО (2,57) было достигнуто при приеме внутрь 25 мг/сутки. Несмотря на адекватную антикоагулянтную терапию пациент поступил в больничное учреждение с тромбозом аортального протеза, где ему было рекомендовано фармакогенетическое тестирование.

