Нейрофиброматоз тип 1 и 2 (NF1 и NF2): клинический и молекулярный обзор
Введение
Нейрофиброматоз 1 типа (NF1) является относительно распространенным синдромом предрасположенности к опухоли, связанным с аберрациями зародышевой линии NF1, гена-супрессора опухоли. Продукт гена нейрофибромин является негативным регулятором пути пролиферации клеток Ras, а также оказывает подавление опухоли через другие механизмы.
Нейрофиброматоз 1 типа, также известный как NF1 или болезнь фон Реклингхаузена, представляет собой синдром предрасположенности к опухоли, характеризующийся развитием множественных нейрофибром, пятен с молоком и узелков Лиша. Первоначально описанный профессором фон Реклингхаузеном, немецким патологом еще в 1882 году, NF1 является одним из наиболее распространенных генетических заболеваний во всем мире [28, 29]. Ген NF1 является классическим геном-супрессором опухоли на хромосоме 17. Его продукт нейрофибромин является важным негативным регулятором путей пролиферации Ras-клеток [30-34]. Лица с NF1 подвержены повышенному риску развития
Содержание не найдено
Литература:
1. Riccardi VM. Neurofibromatosis: clinical heterogeneity. Curr Probl Cancer 1982;7:1-34.
2. Carey JC, Baty BJ, Johnson JP, Morrison T, Skolnick M, Kivlin J. The genetic aspects of neurofibromatosis. Ann NYAcad Sci 1986;486:45-56.
3. Stumpf DA, Alksne JF, Annegers JF, et al. Neurofibromatosis. NIH consensus development conference statement. Arch Neurol 1988;45:575-8.
4. Cawthon RM, Weiss R, Xu G, et al. A major segment of the neurofibromatosis type 1 gene: cDNA sequence, genomic structure, and point mutations. Cell 1990;62: 193-201.
5. Viskochil D, Buchberg AM, Xu G, et al. Deletions and a translocation interrupt a cloned gene at the neurofibromatosis type 1 locus. Cell 1990;62:187-92.
6. Wallace MR, Marchuk DA, Anderson LB, et al. Type 1neurofibromatosis gene: identification of a large transcript disrupted in three NFI patients. Science 1990;249:181-6.
7. Rouleau GA, Merel P, Lutchman M, et al. Alteration in a new gene encoding a putative membrane-organizing protein causes neurofibromatosis type 2. Nature 1993; 363:515-21.
8. Trofatter JA, MacCollin MM, Rutter JL, et al. A novel moesin-like, ezrin-like, radixin-like gene is a candidate for neurofibromatosis-2 tumor suppressor. Cell 1993;72: 79 1-800.
9. Trattner A, David M, Hoda KE, Bendavid E, Sandbank M. Segment neurofibromatosis. J7 Am Acad Dermatol 1 990;23:866-9.
10. Watson GH. Pulmonary stenosis, cafe-au-lait spots, and dull intelligence. Arch Dis Child 1967;42:303-7.
11. Allanson JE. Noonan syndrome. JT Med Genet 1987;24:9-13.
12. Pulst SM, Riccardi VM, Fain P, Korenberg JR. Familial spinal neurofibromatosis: clinical and DNA linkage analysis. Neurology 1991;41:1923-7.
13. Brunner HG, Hulsebos T, Steijlen PM, der Kinderen DG, Steen AVD, Hamel BCJ. Exclusion of the neurofibromatosis locus in a family with inherited cafe-au-lait spots. AmJMed Genet 1993;46:472-4.
В клеточных линиях злокачественных опухолей оболочки периферических нервов человека (MPNSTs), вызванных потерей NF1, и в линиях MPNST, удаленных хирургическим путем, HSF1 также сверхэкспрессируется и активируется или фосфорилируется [97].
ТАБЛИЦА 3
Опухоли, связанные с синдромом NF1
Тип опухоли, связанной с NF1 Возрастная категория Частота Механизм (ы) Отличия от спорадических опухолей использованная литература
Злокачественная опухоль оболочки периферических нервов (МПНСТ) Взрослый, Педиатрический Пожизненный риск 8-13% LOH N F1 , мутация в TP53 , изменения числа копий, включая делецию CDKN2A , потерю PTEN Раннее начало; центральное, а не периферийное расположение [29, 36, 99, 100, 105–112]
Глиома оптического пути (ОПГ) Взрослый (обычно молодой), Педиатрический Заболеваемость 1,5% - 7,5% (Патил)
распространенность 5-25% LOH NF1 , мутация в TP53 , делеция CDKN2A Раннее начало; передний, а не задний оптический путь [36